革兰氏阳性球菌感染的治疗进展课件.pptVIP

革兰阳性球菌感染的现状和治疗进展中山大学附属第一医院呼吸内科周燕斌;革兰阳性球菌的流行病学;流行病学 具有临床意义的需氧革兰阳性球菌  ? 葡萄球菌属 ? 肺炎链球菌属 ? 溶血性链球菌 ? 草绿色链球菌 ? 肠球菌属;流行病学? 20世纪80年代后，G+菌感染比例上升? CNS、金葡菌和肠球菌居院内血行感染菌 1-3位? 与50-70年代不同，感染菌多为MRSA和 肠球菌? PRSP、MRSA、VRE、VISA、GISA增多和VRSA 出现? 作用靶位改变和外排泵系统是主要耐药机制;甲氧西林耐药金葡菌;不同时期甲氧西林耐药葡萄球菌的检出率;金葡菌对各种抗菌药物的耐药率;金葡菌对各种抗菌药物的耐药率;凝固酶阴性葡萄球菌的耐药率;凝固酶阴性葡萄球菌的耐药率;10家 成人医院;青霉素不敏感肺炎链球菌的检出率;2004年葡萄球菌对抗菌药物的耐药率（%）;2004年葡萄球菌对抗菌药物的耐药率（%）;肠球菌属对抗菌药物的耐药率（%）;β-溶血性链球菌对抗菌药物的耐药率（%）;肺炎链球菌对抗菌药物的耐药率（%）;革兰阳性球菌的治疗策略;肺炎链球菌;肺炎链球菌; 金黄色葡萄球菌的治疗 Frankia DL. N Engl J Med 1998; 339(8):520;金黄色葡萄球菌的治疗 Frankia DL. N Engl J Med 1998; 339(8):520;CoNS 的治疗 （Frankia DL. N Engl J Med 1998；339(8):520）;肠球菌的治疗;肠球菌的治疗;粪或屎肠球菌的治疗 （Frankia DL. N Engl J Med 1998; 339(8):520）;抗革兰阳性球菌传统抗菌药;青霉素类 耐青霉素酶青霉素类 口服 氯唑西林、双氯西林 胃肠外给药 萘夫西林(新青I号)、苯唑西林(新青II号) 复合制剂 头孢菌素（1-3代） 亚胺培南、美罗培南 ; 克林霉素 利福平类 四环素族 SMZCo 喹喏酮类 包括环丙、左氧、加替和莫西沙星 糖肽类 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁;糖肽类 ? 对 G+菌疗效卓越的抗生素 ? 阻断转糖基化和转肽化，抑制细胞壁的合成 ? 万古霉素已有长期使用经验 ? 替考拉宁也越来越广泛使用;万古霉素和替考拉宁;万古霉素与替考拉宁药代动力学特点;对表皮葡萄球菌活性万古霉素强于替考拉宁 对溶血葡萄球菌活性万古霉素为替考拉宁的4倍 对人葡萄球菌活性两者相似 对化脓性链球菌和?溶血性链球菌活性两者相似 对粪链球菌和屎链球菌活性替考拉宁比万古霉素强 对肺炎链球菌和?溶血性链球菌活性替考拉宁强于万古霉素;对难辨梭菌活性替考拉宁活性比万古霉素强2-4倍 对其他梭菌、丙酸杆菌、消化球菌和消化链球菌活性二者相似 对单核细胞增多性李斯特菌敏感性替考拉宁比万古霉素强 多数类杆菌对替考拉宁耐药 ;临床对照试验中的不良事件;万古霉素常见的不良反应;万古霉素红人综合症;万古霉素与替考拉宁肾毒性;万古霉素的肾毒性;万古霉素肾损害与血浓度关系;替考拉宁治疗革兰阳性球菌感染;万古霉素使用指症 MRSA, MRSE和肠球菌感 伪膜性肠炎 用于青霉素过敏的患者 万古霉素的安全性 输注相关性不良反应最常见 减慢输注速度和与抗组胺药可减少不良反应 耳毒性和肾毒性;传统抗菌药的新衍生物;（一）β-内酰胺类抗生素? 产生PBP2a和β-内酰胺酶导致耐药? 通过侧链修饰增强抗G+菌活性和改善药物 动力学? 7位都具有杂环结构，3位结构趋于复杂， 并涉及手性中心的引入? 新头孢菌素RWJ-54428，R063-9141，R065- 5788能较好结合PBP2a ; RWJ-54428? 对MRSA的MIC50和MIC90分别为1.2μg/ml? 对PRPS，MIC90是1.2μg/ml? 对耐大环内酯类和耐糖肽类肠球菌有效? 对多重耐药G+菌有效? 已进入Ⅰ期临床研究; R063-9141，R065-5788? MRSA的抑菌剂? 对β-内酰胺酶稳定? 对VRE有显著活性? R063-9141水溶性差? R065-5788水溶性好? 生物利用度好，有临床前景; 厄他培南（Ertapenem）? 新的碳氰霉抗生素? 对β-内酰胺酶稳定? 抗G+菌与美罗培南相仿? 半衰期长（4-4.5h），1天一次给药? 治疗G+、G-，厌氧菌感染? 应用于尿道、皮肤、盆腔感染和社区获得 性肺炎;（二）喹诺酮类抗菌素? 在7位引入吡哌取代基增强抗G+菌活性? 同时作用DNA促旋酶和拓扑异构酶IV ?