解热镇痛药和非甾类抗炎药.ppt

解热镇痛药和非甾类抗炎药;章节目录;解热 使发热的体温降至正常 镇痛 对慢性钝痛有良好的作用 常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等;作用于下丘脑的体温调节中枢 使发热的体温降至正常 对正常的体温无影响;作用于外周抑制环氧酶 对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用;前列腺素（Prostaglandine，PG） 作用机理： 抑制Prostaglandine 的生物合成 实验依据： 体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行 ;前列环素及血栓素的生物合成;作用部位 外周 中枢 作用靶点 环氧酶 阿片受体 不能代替吗啡类使用 只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性;水杨酸类 （阿司匹林*） 苯胺类 （对乙酰氨基酚*） 吡唑酮类 （安乃近） 发现都较早 临床上应用的时间较久 ;Aspirin 乙酰水杨酸;2-乙酰氧基苯甲酸 2-Acetoxy benzoic acid;在公元前十五世纪Hippocrates 描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛 ;1838年Salicylic Acid首次从植物提取出来 ;1860年Kolbe合成水杨酸 开辟了工业生产的道路;不久Salicylic Acid的衍生物在临床上使用 1875年水杨酸钠作为在临床上使用 1886年水杨酸苯酯应用于临床 ;乙酰水杨酸于1853年被合成 1899年开始药用;合成;未反应的原料 产品储存水解产生Salicylic Acid 检查法 用铁盐产生紫堇色 ;合成中可能有乙酰水杨酸酐 生成 可引起过敏反应 含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响 限量检查 ;药典规定应检查碳酸钠中不溶物 酯类杂质;水解及产物的变化 氧化 鉴别 ;水解生成Salicylic Acid Salicylic Acid较易氧化 酚羟基被氧化成醌型有色物质 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 水溶液变化更快 碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行;理化性质;Aspirin的水溶液加热放冷后 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色 ;Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 与稀硫酸反应 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气 ;主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物 肾脏排出体外 ;阿司匹林;有效的解热镇痛药 广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性???湿痛及类风湿痛等 ;不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂 抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成 具有强效的抗血小板凝聚作用;用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究还表明：对结肠癌有预防作用 其应用范围不断被拓展 ;对胃粘膜的刺激作用 可引起胃及十二指肠出血等症 游离羧基存在 将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）;贝诺酯;羧基阴离子是活性的必要结构;Paracetamol 扑热息痛;N-（4-羟基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide;在1886年发现乙酰苯胺 具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床上使用 毒性太大 可导致出现高铁血红蛋白和黄疸 临床上已不用 ;对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低 在1887年合成非那西汀（Phenacetin） 对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著 广泛用于临床 ;70年代 非那西汀 对肾有持续性的毒性 可导致肾脏和膀胱癌 对视网膜产生毒性 各国陆续废弃使用 ;Paracetamol 1893年上市 良好的解热镇痛作用 临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等 毒性低于Phenacetin ;上市50年后发现是Phenacetin和Acetanilide的体内活性代谢产物 在非那西汀被撤消后，成为主要用药 ;合成;药典规定应检查对氨基酚 对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色;稳定性 水解性 鉴别反应;在空气中稳定 水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关 ;在酸性介质中水解生成对氨基酚 ;水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色 ;其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性?-萘酚反应，呈红色 ;代谢;对乙酰氨基酚;解热镇痛作用与Aspirin相当 无抗炎作用 对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性 ;章节目录;机体对感染的一种防御机制 主要表现为红肿，疼痛等;前列环素及血栓素的生物合成; 治疗胶原组织疾病 如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病;始于19世纪末水杨酸钠的使用，Aspirin一直作为抗炎药物在临床上使用 从20世纪40年代起抗炎药物的研究