临床药理学第五章章节资料.ppt

* * 第五章 新药的临床研究设计要求 一、临床试验（ClinicalTrial）的概念 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 二、临床试验前的准备与必要条件 1、进行药物临床试验必须有充分的科学依据 在进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。 2、临床试验用药品由申办者准备和提供，获得国家食品药品监督管理局药物临床研究批件 进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的临床前资料必须符合进行相应各期临床试验的要求，同时还应提供试验药物已完成和其它地区正在进行与临床试验有关的有效性和安全性资料。临床试验药物的制备，应当符合《药品生产质量管理规范》。 3、药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要，获得医学伦理委员会批准件 所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。 三、临床试验管理机构 国家食品药品监督管理局 省/自治区/直辖市食品药品监督管理局 医学伦理委员会 国家药品临床研究基地 四、临床试验应遵循的文件 药品注册管理办法（2005年5月1日起施行）药物临床试验质量管理规范 （2003年9月1日起施行 ） 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则（2005年3月1日起施行） 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则（2005年3月1日起施行） 化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则（2005年3月1日起施行）） 五、开展药物临床试验必须遵循的原则 1、必须完成临床前研究，获得国家食品药品监督管理局药物临床研究批件 ; 2、必须在国家临床研究基地进行; 3、必须有完整的、详细的临床研究计划 ; 4、凡本人不能充分表达其允诺与否的如监狱中犯人、精神病患者及儿童（儿童专用药例外）等不能选为受试者; 5、必须经基地医学伦理委员会批准; 6、必须是受试者志愿，且签署书面知情同意书。 六、药物临床研究分期 临床试验分为I、II、III、IV期。新药在批准上市前，应当进行I、II、III期临床试验。经批准后，有些情况下可仅进行II期和III期临床试验或者仅进行III期临床试验。1、I期临床试验*** 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。2、II期临床试验**** 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 3、III期临床试验 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。4、IV期临床试验 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 5、生物等效性试验 指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。 七、Ⅰ期临床试验 1、目的 研究人体对新药的耐受程度，通过研究提出新药安全有效的给药方案。2、内容 人体耐受性试验 、人体药代动力学研究 3、人体耐受性试验 在新药经过详细的动物试验研究的基础上，观察人对该药的耐受程度，也就是找出人体对新药的最大耐受性及其产生的不良反应，是人体的安全性试验，为提供Ⅱ期临床试验时用药剂量的重要科学依据。 4、人体药代动力学研究 人体药代动力学研究的目的是通过研究新药的吸收、分布及消除的规律，为Ⅱ期临床用药方案的制定提供科学的数据。 七、Ⅱ期临床试验 1. 试验目的▲ 确定试验