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正性与负性共刺激分子表达异常和信号失衡 在RA免疫病理中的作用及临床意义;Ag;
共刺激分子在结构上主要分为：CD28/B7超家族和TNFR/TNF超家族
功能上可分为共刺激分子和共抑制分子：
正性共刺激分子→ 增强TCR信号介导的免疫应答
负性共刺激分子→ 抑制TCR信号介导的免疫应答
;环境、基因修饰和易感基因导致自身抗原的形成和免疫耐受的打破；通过感染触发和免疫机制导致关节炎的形成。
类风湿性关节炎(RA)
发病机制示意图
;;OX40/OX40L正性共刺激信号及免疫调节;ICOS-ICOSL(GL50)信号在机体的免疫反应调节中发挥重要的生物学效应：
（1）ICOS分子上调性表达于活化的T细胞表面，与其配体ICOSL分子的结合能够促进T细胞的活化和增殖，从而协同CD28-B7信号在机体免疫应答特别体液免疫中发挥重要的调节作用。
（2）ICOS在新近发现的Tfh细胞表达，并成为Tfh表面标记分子，参???Tfh的功能介导。
（3）ICOSL在一些非淋巴细胞上诱导表达，故ICOS-ICOSL信号在局部的免疫应答和炎症反应中亦具有重要功能。
;;★负性共刺激信号缺失或被阻断可以导致一系列自身免疫性疾病；而正性信号敲除或被阻断则对自身免疫性疾病有治疗作用；;自身反应性T细胞在自身抗原激发下诱导表达PD-1，抗原递呈细胞和局部组织也诱导性表达PD-L1，但是不足以清除这些自身反应性T细胞。
（1） PD-1+ T细胞获得异常的生存信号？
（2） PD-1/PD-L1信号功能异常？;科学问题：;;1.2 PD-1和PD-L1在RA患者关节滑膜组织中表达上调;1.3 RA患者关节滑液PD-1/PD-L1、OX40/OX40L、ICOS/GL50表达上调;RA患者SF中CD14+单核细胞PD-L1、OX40L和GL50表达均较OA明显上调。; PD-1和OX40的表达与RA (n=71)患者和CIA (n=40)小鼠临床病理特点相关性分析;小 结:;2.1 RA患者炎性介质减弱PD-L1.Fc对T细胞的抑制作用
;2.2 RA患者血清和关节腔积液中sPD-1的表达及其与患者临床特点的相关性;2.3 细胞因子调控sPD-1和PBMCs中PD-1Δex3 mRNA的表达;2.4 sPD-1阻断PD-1/PD-L1信号通路;阻断PD-1/PD-L1负性协同信号;PD-1.Fc干预后CIA小鼠血清IgG分泌增加,相关淋巴细胞亚群表达增加 ;3.2 PD-L1.Fc干预显著缓解CIA小鼠关节炎进展;3.3 OX40信号阻断显著缓解CIA小鼠的病情; IgG control anti-OX40L anti-OX40L+anti-GL50 ;小 结:;总 结;表达PD-1的自身反应T细胞逃逸PD-L1信号抑制进入炎症组织;Contents;Click to edit headline;Click to edit headline;Click to edit headline;;Click to edit headline;;Click to edit headline;
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