第14章-心血管系统疾病.pptVIP

利钠 利尿 舒张血管 抑制RAS活性 运动性猝死 吉姆·菲克斯(1984年,马拉松,美国)、弗乐·海曼(1988年,排球,美国)、谢尔盖·格林科夫(1995年,花样滑冰,俄罗斯)以及中国排球国手朱刚(2001年)。 心源性猝死 (Sudden cardiac death,SCD) 肥厚型心肌病，占所有SCD的36%；其次为先天性冠状动脉畸形，占17%~19%；再其次为特发性左心室肥厚，占9%~10%；其他比较少见的病因包括主动脉破裂、致心律失常性右室心肌病、主动脉瓣狭窄、长QT综合征、二尖瓣脱垂、心脏震荡、预激综合征和冠心病等。 1.房室间隔缺损 相关基因 3号染色体（3p26.1）的细胞粘附因子缺失 GATA4的错义突变或移码突变 8号染色体末端（8p21.3- pter）的缺失 房室间隔缺损（atrioventricular septal defect, AVSD）是Down综合征中最常见的心脏畸形，包括房室管缺损或心内膜垫缺损 ? ? ? 2.马凡综合征 相关基因 原纤维1（fibrillin 1，FBN1),已发现135种FBN1基因突变 马凡综合征（Marfan syndrome）是一种常染色体单基因显性遗传的全身性结缔组织病变，主要累及骨骼、眼部和心血管系统。大多数病人于30岁左右死于心血管系统并发症 3.法洛四联症 相关基因 22号染色体的缺失 Nkx2.5基因突变 ? ? 法洛四联症（tetralogy of Fallot, TOF）属于一种比较常见的复杂的先天性心脏病，其病理生理改变包括肺动脉狭窄、室间隔缺损、升主动脉骑跨及右心室肥厚 ? ***法洛四联症 (tetralogy of Fallot) 最常见 肺A狭窄 室间隔缺损 右心室肥大 主A骑跨 主A骑跨 肺A狭窄 右心室肥大 室间隔缺损 原因： 肺A狭窄 主A肺A隔偏向 人的胚胎发育早期的确有过一个类似鱼的阶段，不仅外形像鱼，长出鳃裂，而且内脏也像鱼，例如这时候的心脏像鱼的心脏一样只有两腔。之后，心房被一系列复杂隔片从上部分成了两腔，然后心室再被一个从下部长出的隔片分成了两腔。这个心脏发育的过程，就像是重演了心脏的进化过程：从一心房一心室的鱼类心脏，变成两心房一心室的两栖类心脏，再变成两心房和分隔不完全的两心室的爬行类心脏，最后才是两心房两心室的哺乳类心脏。 小鼠心脏发育分为四个阶段： 1.心脏的诱导和心脏细胞的特化 2.心管形成 3.心脏的环化和不对称发育 4.腔室特化和发育 心脏形成的分子机制 已陆续发现了一系列调控胚胎心脏发育的转录因子，如Nkx2-5、 GATA4和MEF2等 不同生物心血管系统的早期胚胎发育过程非常相似，与心血管系统发育相关的基因也具有高度的保守性 1.Nkx2-5 基因 编码含发育同源结构域的转录因子，其序列在不同种属的脊椎动物间极为保守 功能 Nkx2-5的表达对于胚胎心肌细胞的形成极为重要 下游靶基因 ? 心钠素 脑钠素 肌球蛋白轻链 转录因子N-Myc、肌节发育同源盒 eHAND（heart-and neural crest derivatives-expressed） 心肌细胞增强因子MEF2C ? ? ? ? ? 2.GATA 4基因 属于含有锌指结构 GATA家族，因能识别和结合于DNA的“GATA”序列而命名 功能 ● 参与心肌的分化和发育 ● 与Nkx2-5的相互作用 3.心脏发育过程中的关键信号转导通路 BMP/Dpp 信号通路 BMP属TGF?超家族 ,可以二聚体的形式结合到II型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体上，然后磷酸化Smad家族的转录因子，使其进入核中，在其它的DNA结合蛋白的参与下，作用于特异的靶基因，调节基因转录。BMP是促进心脏分化必需的信号分子 * * 第十四章 心血管系统疾病的分子机制 返回目录 返回主页 返回目录 返回主页 心血管系统的内分泌功能 1.分泌生物活性多肽的细胞 心肌细胞 血管内皮细胞 血管平滑肌细胞及成纤维细胞 ? ? ? 心脏和血管不仅是一个血液循环的动力和管道体系，而且具有重要的内分泌功能 2.生物活性多肽作用方式 自分泌、旁分泌、胞内分泌和循环分泌 3.生物活性多肽种类 缩血管活性多肽和舒血管活性多肽 返回目录 返回主页 缩血管活性多肽 1.内皮素（endothelin, ET） 内皮细胞（主要） 心肌细胞和血管平滑肌细胞（次要） 来源 ? ? 受体 功能 ETAR、ETBR 引起血管强烈持久的收缩，促进血管平滑肌细胞增殖 参与高血压、动脉粥样硬化和缺血性心脏病等的发生和发展 ? ? 2.肾素-血管紧张素系统