脑白质病的诊断.pptxVIP

张在强 神经肌肉与遗传疾病科 神经内科中心 首都医科大学附属北京天坛医院 成人遗传性脑白质病变的诊断思维 成人脑白质病变 获得性疾病 脑血管病 外伤 感染 免疫介导疾病 代谢中毒 神经变性 肿瘤 遗传性疾病 遗传血管病 非血管性遗传病 CADASIL CARASIL AD-RVCL Col4A1 Col4A2 CRMCC(LCC/Coats plus） Fabry disease F- CAA Mitochondrial disease 常染色体显性遗传 伴有球形神经轴索的遗传性弥漫白质脑病 成年发病的常染色体显性遗传白质营养不良 成人起病的亚历山大病 常染色体隐性遗传 白质消融性脑病 Nasu-Hakola 病 异染性脑白质营养不良 Krabbe病 脑腱黄瘤病 成人多糖体病 伴有皮层下囊变的巨颅脑白质病 X连锁遗传 脆性X相关性震颤和共济失调综合征 肾上腺脑白质营养不良 Round 1 Round 2 Round 3 MIDNIGHTS Round 1 获得性疾病（1） 脑血管病 高血压动脉硬化性脑病 系统性/原发中枢神经系统血管炎/抗-βA4脑血管炎 淀粉样脑血管病 隐源性脑卒中（PFO/肺动静脉瘘） 脑动静脉瘘 血液疾病相关卒中 Association of right-to-left shunt with frontal white matter lesions in T2-weighted MR imaging of stroke patients. Neuroradiology .2009, 51:299–304 PFO合并脑白质病变 原发性中枢神经系统血管炎 脑淀粉样血管病 脑动静脉瘘 Round 1 获得性疾病（2） 免疫介导性疾病 ADEM，Hurst MS NMOSD 风湿免疫疾病神经系统损害 自身免疫性脑炎 感染性疾病 布氏杆菌病 梅毒 甲型流感病毒 HIV感染 SSPE 进行性多灶性白质脑病（JC病毒相关疾病） NMOSD 神经白塞氏病 可逆性胼胝体病变综合征（RSL/MERS，流感病毒A） 发病后1天 病后1月 布氏杆菌病 Round 1 获得性疾病（3） 代谢中毒性脑病 化疗药物：5-氟尿嘧啶，甲氨蝶呤，氟达拉滨 毒麻药物：海洛因，可卡因 医药：甲硝唑（抗菌素），环孢菌素A（免疫抑制剂），氨己烯酸（抗癫痫药） 环境毒素：一氧化碳中毒，甲醇，铅砷镉中毒 农药和化工溶液：二氯乙烷，苯，鼠药等 肝肾功能衰竭：代谢性脑病 C.M. Rimkus et al .Toxic Leukoencephalopathies, Including Drug, Medication, Environmental, and Radiation-Induced Encephalopathic Syndromes . Semin Ultrasound CT MRI,2014, 35:97-117 甲氨蝶呤白质脑病 37岁，女性，白血病，应用甲氨蝶呤治疗 海洛因中毒脑病 甲硝唑脑病 一氧化碳中毒迟发型脑病 肾功能衰竭，肾性脑病 二氯乙烷中毒 肿瘤 胶质瘤病 血管内淋巴瘤 淋巴瘤 Round 1 获得性疾病（4） 脑胶质瘤病 Round 2 遗传性脑血管病 常染色体显性遗传： 大脑常染色体显性遗传性动脉病伴有皮层下梗死和白质脑病(CADASIL) 伴卒中和白质脑病的组织蛋白酶A相关性动脉病（CARASAL) 常染色体显性遗传性视网膜血管病伴有白质脑病(AD-RVLC) COL4A1卒中综合征 常染色体隐性遗传 大脑常染色体隐性遗传性动脉病伴有皮层下缺血卒中和白质脑病 (CARASIL) ADA2突变相关的早发卒中和血管病 伴有钙化和囊变的脑视网膜微血管病（CRMCC） 性连锁隐性遗传 Fabry病 母系遗传 线粒体脑病 诊断措施 病史：临床综合征 遗传方式 组织活检，病理学（常规，组化，电镜） 基因检查：二代基因测序，验证 基因检测包：包括Notch3，TREX1，COL4A1，COL4A2， HTRA1 ，GLA，cathepsin A, ADA2, CTC1等 大脑常染色体显性遗传性动脉病伴皮层下梗死和白质脑病（CADASIL) 常染色体显性遗传 常在45岁以前发病 临床表现：反复皮层下缺血性卒中，偏头痛，癫痫发作，皮层下痴呆等 严重的心境异常，或精神异常 血管平滑肌细胞病变：嗜锇酸物质沉积 致病基因：位于19号染色体的Notch3基因 Notch3 基因， exon 4, C421C/T Arg141Cys 伴卒中和白质脑病的组织蛋白酶A相关性动脉病 常染色体显性遗传性视网膜血管病伴有白质脑病（AD-RVCL） 常染色体显性遗传 发病年龄30－50岁，病程约10年 神经系统表现：卒中，假瘤样表现，癫痫，偏头痛样头痛，运动