核辐射引发的突变类型与特征.docVIP

核辐射引发的突变类型及特征 江苏省苏州市吴县中学（215151） 王建红 摘 要 辐射引发的突变频率与受照剂量成正相关，突变谱以缺失、重排为主，突变能在体内长期存在。 关键词 辐射 突变 2011年3月11日，日本发生里氏9.0级大地震引发海啸，导致福岛核电站出现核泄 露，大量放射性物质随空气、海洋向周边扩散。目前，我国内地除极少数省份外均检测到了源自福岛核电站释放出的放射性物质，海洋中的放射性物质也预计在三十年后会扩散至整个太平洋。放射性物质在衰变过程中会产生辐射，它能破坏人体组织里分子和原子之间的化学键，可能对人体重要的生化结构与功能产生严重影响。如对遗传物质DNA分子的、损伤可能会引发最大的长期健康风险——癌症。辐射引发的突变与其他因素引发的突变有区别吗？有没有其自身的特点？本文将就这一问题进行基本的探讨。 1 突变类型 突变（mutation）是指 HYPERLINK /treatment/subject/heredity \t _blank 遗传物质发生的可遗传的变异广义的突变可以分两类：①基因突变（gene mutation）；②染色体畸变（chromosome aberration），即染色体数目和结构的改变。狭义的突变，即般所指的指基因突变。由辐射引起的突变称为诱发突变，与其他因素引发的突变没有任何区别；在复制、转录、修复时碱基配对偶然产生的错误称为自发突变。 1.1 基因突变 是指基因的核苷酸顺序或数目发生改变。仅涉及DNA分子中单个碱基或少数碱基改变称点突变。主要包括碱基置换、插入和缺失。后二者属于移码突变。 1.2 染色体畸变 包括染色体结构变异和数目变异。前者主要形式为重复、缺失、倒位和易位等；后者主要有个别染色体的增减或染色体组成倍的增减。 2 突变的特征 辐射对人体细胞产生广泛的损伤，在目前人类尚未完全阐明基因组结构及基因行为的情况下，那些因基因损伤或缺失造成细胞功能受损而引发人类显性或隐性疾病的功能因子，可为研究人类放射性疾病提供很好的生物学标志（检测标志）。近年来造血细胞基因突变受到人们的重视，辐射损伤发生在骨髓造血干细胞的基因组上，表现为相关基因突变和基因表达产物的改变。这些体细胞基因突变具有稳定性好、灵敏度高、剂量--效应关系呈线性和检测样品可自外周血获得等优点。因此，淋巴细胞的次黄嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）基因、红细胞的血型糖蛋白A（GPA）基因等可作为评估辐射损伤的分子标志。 HPRT基因位于X染色体上，全长４４kb，共有9个外显子，两性细胞中均只有一个等位基因具有活性，因此一旦突变失活，细胞表型即发生改变。正常细胞不能在含有6-硫代鸟嘌呤（6-TG）的培养基中存活，如HPRT基因突变，则细胞可在含有6-TG的培养基中存活并克隆，这成为筛选HPRT基因突变细胞株的理论根据[1]。基于动物细胞培养技术的发展，细胞突变株的建立和基因分析技术的进步，人们对辐射诱发哺乳动物突变的类型和特点有了较多的了解。以下以HPRT基因为例，说明辐射诱发突变的特点。 2.1 特异性的基因突变谱 Thacker等曾将中国仓鼠V79细胞用γ射线、α射线照射及用甲基磺酸乙酯（EMS）处理，在含6-TG的培养基中筛选HPRT突变细胞并克隆，测定突变频率和突变谱，结果见表一[1]。 表一 仓鼠V79细胞受不同诱变剂处理后HPRT基因分析 诱变剂 突变频率 （×10-6细胞） 突变谱 分析克隆数 点突变（%） 缺失或重排（%） 自发突变 6.2 44 82.0 18.0 γ射线 38.8 48 29.0 71.0 α射线 — 15 23.5 76.5 EMS 690.0 56 100 0 可见辐射引起的HPRT基因突变以基因缺失或重排为主，点突变仅占小部分。在致缺失或重排方面，α射线强于γ射线。从上表也可以发现，自发突变的频率较低，以点突变为主，缺失或重排仅占一小部分。化学诱变剂EMS诱发的HPRT突变频率远远高于辐射，全部为点突变，无基因缺失或重排，这表明不同辐射具有特异性的基因突变谱[1]。 2.2 剂量效应与受照细胞的关系 王惠琛、邢瑞云等将抗凝的正常人外周血分别用Co-60射线照射1～8Gy，然后分离淋巴细胞，在含6-TG的培养基中筛选HPRT突变细胞并克隆。结果表明，细胞克隆效率与照射剂量成反相关，而突变频率与照射剂量成正相关。照射剂量与HPRT突变频率的相关系数为0.964，P0.01，表明有非常显著的相关。随着照射剂量的加大，突变克隆数与外显子的缺失比例都在逐渐增加，相关系数依次为0.925和0.951，统计学意义显著[2]。 在不同哺乳动物细胞中，不存在种族差异（就某一特定基因的突变频率而言）。但在生殖细胞中，随着细胞发育阶段中分化程度不同，即使是同一种动物，