关于离体子宫张力测定在药物生殖毒性研究中的应用.docVIP

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  • 2019-04-17 发布于广东
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关于离体子宫张力测定在药物生殖毒性研究中的应用.doc

关于离体子宫张力测定在药物生殖毒性研 究中的应用 刖目 离体子宫平滑肌是生物活性组织,通过人工模拟的 生理环境测定药物对子宫平滑肌舒张和收缩变化的影响,同 时采用计算机生物信号采集处理系统,使子宫平滑肌收缩的 复杂信号量化,绘制出给药前后子宫平滑肌收缩的图形并测 得数据,为实验提供更加客观和准确定量的分析方法。无论 对于妊娠动物还是非妊娠动物而言,经典的离体子宫药理学 研究通常的方法是取子宫平滑肌片段,在体外加入不同浓度 的药物,以测定给药前后子宫平滑肌张力的变化,可以测定 药物对受体的亲和力,决定药物是激动剂还是拮抗剂,并能 分析药物与受体的构效关系,反映药物在器官水平上的作 用。但在胚胎-胎仔发育毒性试验中,采用体外给药的方法 无法模拟体内实验中受试物对妊娠子宫的影响,因此我们建 立了动物体内给药模型,并在体外检测子宫平滑肌张力的方 法,该方法未见文献报道。本研究根据《药物生殖毒性研究 技术指导原则》,动物于GD6-15接受不同剂量的受试物, 利用体内给药妊娠的动物模型,GD20选取妊娠动物的子宫 平滑肌,检测其对刺激的舒张和收缩变化情况,以便同步分 析药物对母体的毒性作用。 1材料与方法 动物 健康SD大鼠,SPF级,?的体重180?200 g,J的 体重200?220 g,购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司, 生产许可证SCXK(沪)2008-0016,使用许可证 SY

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