免疫与治疗性疫苗 课件.ppt

* 研究注意 临床应用的重要性 治疗性疫苗和预防性疫苗的很重要区别是前者需要临床医生的积极参与（禁忌症与适应症）。由于治疗性疫苗的对象是患者，因此常伴有免疫低或其他病理变化，在使用疫苗时需较预防性疫苗更为慎重。选择对象时应有严格标准，对每种疫苗的疗效也应用不同的评价标准。在免疫应答出现时还可能伴有免疫损伤而出现不良反应，需要医生协同进行判断。 * 治疗性疫苗的基本类型 蛋白质复合重构治疗性疫苗 细胞疫苗 基因疫苗 * 蛋白质复合重构治疗性疫苗 治疗性疫苗靶抗原的结构或组合需相近又有异于传统疫苗的靶抗原，能唤起患病机体的功能性免疫应答。 实践证明可从以下三方面对蛋白质疫苗进行改造： 1）在蛋白质水平上进行修饰，如脂蛋白化；2）在组合上进行多蛋白的复合及多肽偶联；3）在结构或构型上加以改造，如固相化、交联、结构外显及构象限定等。 * 细胞疫苗 以细胞为组成的疫苗主要有肿瘤细胞和树突状细胞（DC）疫苗。以各种辅助分子修饰肿瘤细胞或DC细胞可增强其免疫原性，达到治疗的目的。修饰可发生于多个环节，如偶联表达，共构建、质粒转染、共注射等。 2010年4月，美国FDA正式批准应用细胞肿瘤疫苗（Provenge）治疗前列腺癌，该疫苗是首个FDA批准的自体细胞免疫治疗药物，利用患者自身的抗原递呈细胞来刺激患者的自身免疫系统，从而对抗前列腺癌。 * 基因疫苗 基因疫苗又称DNA疫苗，其原理是通过将编码抗原的质粒直接导入机体组织，在注射局部表达该抗原，从而诱生抗原特异性体液和细胞免疫应答。 基因疫苗优点如下：（1）可在基因水平上操作和改造；（2）体内表达抗原，使其与天然抗原在空间构象，抗原性上更为接近；（3）可模拟体内感染过程及天然抗原的MHCI 和MHCII的呈递过程；（4）可诱生抗体和特异性CTL应答；（5）生产周期短，经济实用。 * 某些人类治疗性疫苗的研究现状 AIDS 疫苗 艾滋病目前尚无一种有效的治疗措施，治疗性疫苗为艾滋病的研究提供了崭新的思路。 目前应用DNA 免疫和用抗原抗体重组方法制备新型的HIV 治疗性疫苗正在进行中。研究结果显示，不同的艾滋病疫苗分别具有很好的耐受性，使T细胞产生CTL 反应和抗体反应，即产生广泛的HIV 特异性免疫反应。 * 某些人类治疗性疫苗的研究现状 乙型肝炎治疗性疫苗 慢性HBV 感染者或携带者具有发生肝细胞癌的潜在危险，而至今尚无有效治疗乙型肝炎的药物。目前，乙肝治疗性疫苗的研究在多分子蛋白疫苗、抗原抗体复合物表位疫苗及DNA疫苗方面均取得一定的进展，为治疗慢性乙肝提供了新的手段。 据统计，到2011年1月为止，已有四个治疗性乙肝疫苗进入临床试验：抗原体复合物治疗性乙肝疫苗、治疗性乙肝合成肽疫苗、高剂量乙肝疫苗、质粒治疗性乙肝DNA疫苗。 * 某些人类治疗性疫苗的研究现状 幽门螺旋杆菌的治疗性疫苗 幽门螺旋杆菌感染的传统治疗方案面临着耐药性和依从性差的问题，而其治疗性疫苗有很大的发展潜力。 目前已有的治疗性疫苗有以下几类：幽门螺旋杆菌（HP）抗原蛋白加佐剂、表达尿素酶抗原的减毒沙门氏菌疫苗、HP 裂解物加上佐剂、HP的灭活全菌疫苗等，实验证明它们均能有效地清除幽门螺旋杆菌，并呈现出一定的优势。 * 某些人类治疗性疫苗的研究现状 单纯疱疹病毒（HSV）疫苗 迄今HSV 治疗性疫苗的研究最为迅速。自80 年代中期，研究者已应用豚鼠作为疱疹病毒感染模型研究疱疹病毒疫苗降低复发率等。目前，用更多的不同HSV-II抗原组合以及用新的佐剂以增强疫苗的治病效果正在进行中。 * 某些人类治疗性疫苗的研究现状 子宫颈癌治疗性疫苗 子宫颈癌与人乳头病病毒（HPV）密切相关,分子生物学、免疫学、多肽生化等学科的迅猛发展推动了子宫颈癌治疗性疫苗的研究。目前重组蛋白疫苗，多肽疫苗已进入二期临床试验，并显示出良好的前景。 * 某些人类治疗性疫苗的研究现状 自身免疫病疫苗 目前类风湿性关节炎(RA)、多发性硬化症(MS)、格林-2 巴利综合征(GBS)、1 型糖尿病等器官特异性疾病以及器官非特异性疾病系统性红斑狼疮(SLE)的疫苗研制正在进行中。 * 治疗性疫苗的开发现状 治疗性疫苗针对的疾病 公司或单位 研制或临床研究阶段 疱疹病毒感染 Biocine，Rae Lyn Burke 临床Ⅱ/Ⅲ期 Smith Kline Beecham 临床Ⅱ/Ⅲ期 Moncel Slaoul 临床Ⅱ/Ⅲ期 乙型肝炎 ? 复旦大学 临床III期? 巴斯德研究所 临床Ⅱ