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作用于中枢神经系统的药物 作用于中枢神经系统药物 镇静催眠药sedative-hypnotic 入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS） ，随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70～100分钟； 然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”，故称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠（FWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异相”也称“快动眼睡眠（ rapid eye movement sleep, REMS）。 苯二氮卓类 benzodiazepines，BZ 〔药理作用、临床应用〕 1.抗焦虑 小于镇静剂量即有，可消除焦虑以及因其而引起的胃肠功能紊乱或失眠等症状。 2.镇静催眠 缩短入睡时间、延长睡眠时间。（主要延长NREMS第2期），轻度缩短深睡眠和 REMS。 与巴比妥类药相比：安全性高；无肝药酶诱导 作用；不良反应小，停药后REM睡眠反跳作用轻。 3.抗惊厥抗癫痫 地西泮i.v.是治疗癫痫持续状态的首选；治疗破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热惊厥。 4.中枢性肌松作用 可用于脑血管意外或脊髓损伤时的肌强直；也用于缓解关节病变、腰肌劳损、内窥镜检查所致的肌肉痉挛。 〔作用机制〕 与BZ受体（GABAA受体）结合 →使GABA （g-氨基丁酸）与GABAA受体亲合力增强，增强GABA 介导的神经抑制作用。 CNS中神经递质GABA →GABAA受体→Cl-通道→促进Cl-进入细胞内→引起超极化→抑制效果。 〔体内过程〕口服吸收完全，肌内注射吸收慢而不规则，紧急时应 i.v. 血浆蛋白结合率高，经肝药酶转化为具有活性的代谢产物，且半衰期长，连续应用注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积。 〔不良反应〕 常见副作用有头昏、嗜睡、乏力等；大剂量偶致共济失调。 巴比妥类 barbiturates Chemistry 巴比妥类中毒 一次摄入10倍以上催眠量时可引起严重中毒。 中毒症状：昏睡、昏迷、呼吸抑制、血压下降等。 其他镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate） 口服吸收快，催眠作用强，无宿醉现象。主要用于顽固性失眠，大剂量用于抗惊厥。口服刺激性大，恶心、呕吐。用时稀释成10%溶液，肛门灌肠给药。 主要兴奋延髓呼吸中枢的药物 尼可刹米（nikethamide） 也称可拉明 （coramine） 兴奋延髓呼吸中枢，对CO2的敏感性↑，刺激颈动脉化学感受器→反射性兴奋呼吸中枢。连续用药可致惊厥。 二甲弗林（dimefline）也称回苏灵。安全范围小，易致惊厥。 洛贝林（lobeline） 也称山梗菜碱。安全范围大，不易惊厥。 * * 镇静、催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛抗炎药 镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。 小剂量引起安静或嗜睡的镇静状态，大剂量依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。 苯二氮卓类 常用药物 巴比妥类 其它：水合氯醛等 镇静催眠药：缩短REMS时相 停药：该时相反跳性延长，产生多梦、焦虑等副作用 地西泮（安定） Diazepam 奥沙西泮 Oxazepam 三唑仑 Triazolam 镇静、催眠药 drugs 半衰期 （小时） 用量（mg/d） 镇静 催眠 地西泮(安定) diazepam 30~60 5~10, tid,qd － 奥沙西泮oxazepam 5~10 15~30, tid,qd － 三唑仑 triazolam 1.5~3 － 0.125~ 0.5 苯二氮卓类几个代表药 镇静、催眠药 苯二氮卓类 镇静、催眠药 苯二氮类 镇静、催眠和抗焦虑药 苯二氮卓类 GABAA受体由5个亚单位构成，GABA与a和b亚单位相互作用，使Cl-通道开放。BDZ结合部位在a和g，结合后易化GABA作用，增加Cl-通道开放频率。 长期应用可能引起药物依存（精神、躯体均可产生）