β-内酰胺类抗生素高分子杂质测定法课件.pptVIP

β-内酰胺类抗生素高分子杂质测定法; 第一节 β-内酰胺类抗生素中的高分子杂质;β-内酰胺类抗生素中的高分子杂质;内源性杂质：抗菌药物自身聚合产物。聚合物即可来自生产过程，又可在储存中形成，甚至在用药时使用不当也可产生。 抗生素聚合物的免疫原性通常较弱，但作为多价半抗原，可引发速发型过敏反应。? ;图1 水温引起阿莫西林干糖浆中高分子杂质含量的变化;β-内酰胺类抗生素中的高分子杂质;青霉噻唑多肽： 制剂中的青霉噻唑多肽的分子量主要分布在3500～2400道尔顿左右，有青霉素的β-内酰胺环和多肽的伯氨基按亲核反应机理缩合而成，主要发生在发酵工艺中。样品在储存过程中，多肽类杂质残留的自由氨基仍与β-内酰胺反应，直至被饱和，反应速度和样品本身的水分含量及储存温度有关。;青霉噻唑蛋白的基本结构;青霉素聚合物： 1.反应仅和母核结构有关，侧链中的活性基团不参与反应。 一分子青霉素首先开环，形成一新的活性位点，并与另一分子青霉素聚合。 2.侧链参与的聚合反应 主要以氨苄青霉素为代表，反应时侧链上的氨基亲核攻击β-内酰胺抗生素的羰基碳原子，形成聚合物。 ;头孢菌素：头孢菌素中的高分子杂质主要是不同类型的聚合物。 1.只与母核结构有关的N型聚合反应 eg. 头孢噻吩、头孢呋辛、头孢哌酮等 2.侧链