课件：第二十讲抗心律失常药.ppt

抗心律失常药 普萘洛尔（propranolol） 【药理作用与机制】 普萘洛尔产生抗心律失常作用主要通过两个机制： ①竞争性阻断?受体，能有效抑制肾上腺素能?受体激活所介导的心脏生理反应（如心率加快、心肌收缩力增强），房室传导速度加快等。 ②抑制Na+内流，具有膜稳定作用。 抗心律失常药 主要产生以下三个作用： 1．降低自律性 降低窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维的自律性。在运动及情绪激动时，作用明显。 2．减慢传导速度 阻断β受体的浓度并不影响传导速度。血药浓度达100 ng/kg以上，则有膜稳定作用，能明显减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度。 3．影响动作电位时程和有效不应期 治疗浓度缩短浦肯野纤维APD和ERP，高浓度则延长之。对房室结ERP有明显的延长作用，与减慢传导作用共同构成普萘洛尔抗室上性心律失常的作用基础。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 抗心律失常药 【临床应用】 普萘洛尔主要用于室上性心律失常。对于交感神经兴奋性过高、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速效果良好。与强心苷或钙通道阻滞药地尔硫卓合用，控制房扑、房颤及阵发性室上性心动过速时的室性频率过快效果较好。心肌梗死患者应用本药，可减少心律失常的发生，缩小心肌梗死范围，降低死亡率。普萘洛尔还可用于由于运动或情绪激动所引发的室性心律失常，减少肥厚型心肌病所致的心律失常。 抗心律失常药 【不良反应】 可致窦性心动过缓、房室传导阻滞，并可能诱发心力衰竭和哮喘。突然停药可产生反跳现象，使冠心病病人发生心绞痛加重或心肌梗死。 西咪替丁使普萘洛尔的清除率显著降低，易导致毒性反应。 抗心律失常药 β1受体阻断药--美托洛尔（metoprolol） 作用特点 选择性阻断 β1 受体，抑制窦房结、房 室结的自律性和传导性。对儿茶酚胺升高引起的室上性心律失常效果最好，对急性心肌梗死患者，可明显减少室性心动过速及室颤的发生，从而减低病死率。 抗心律失常药 艾司洛尔（esmolol）作用特点 为超短效的、非选择性β受体阻断药，抑制窦房结、房室结的自律性和传导性，提高缺血心肌的致颤阈。主要用于室上性心律失常，可减慢房颤、房扑者的心室率，缩小急性心肌梗死者的心肌梗死面积。 不良反应有低血压，轻度抑制心肌收缩力等。 抗心律失常药 延长动作电位时程药 又称为钾通道阻滞药，可减少K+外流，从而延长动作电位时程和有效不应期，但对动作电位幅度和去极化速率影响很小。 目前国外已开发了很多新的Ⅲ类钾通道阻滞药。他们的共同特征是：①对离子通道的阻滞作用有较高选择性，对Ikr抑制作用强。电生理效应只延长APD和ERP，不影响0相最大除极速率；②延长APD，增加钙内流，使Ⅲ类药表现出正性肌力作用；③具有抗室颤效应；④延长APD的作用呈负性频率依赖性，即心率慢时APD延长明显，此效应易诱发早后除极。 抗心律失常药 胺碘酮（amiodarone ） 【体内过程】 口服、静脉注射给药均可。口服给药吸收缓慢，6～8小时后血药浓度达高峰，生物利用度约40%。静脉注射10分钟起效，吸收后药物迅速分布到各组织器官中。主要在肝脏中代谢，消除t1/2长达数周。血浆蛋白结合率达95%。停药后作用可持续4～6周。 抗心律失常药 【药理作用与机制】 胺碘酮对多种心肌细胞膜钾通道有抑制作用，明显延长APD和ERP。对Na+通道及Ca2+通道亦有抑制作用，降低窦房结和浦肯野纤维的自律性、传导性。此外，胺碘酮尚有非竞争性拮抗?、?肾上腺素能受体作用和扩张血管平滑肌作用，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量。 抗心律失常药 【临床应用】 治疗心房扑动、心房纤颤和室上性心动过速效果好，合并有预激综合征者效果更佳。适用于对传统药物治疗无效的室上性心律失常。对室性心动过速、室性早搏亦有效。 【不良反应】 常见心血管反应如窦性心动过缓、房室传导阻滞及Q-T间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。有房室传导阻滞及Q-T间期延长者禁用。 本药长期应用可见角膜褐色微粒沉着，不影响视力，停药后微粒可逐渐消失。少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。长期应用必需监测肺功能、进行肺部X光检查和定期监测血清T3、T4。 抗心律失常药 【药物相互作用】 胺碘酮可提高血中地高辛浓度，加强抗凝剂作用。该药还可增加奎尼丁、普鲁卡因胺和苯妥英钠的血药浓度。避免与?受体阻断剂或钙通道阻滞剂合用，以防止加重心动过缓或房室传导阻滞。 抗心律失常药 β受体阻断药-