我国高血压的现状与治疗策略-2005Q2张主任2课件.pptVIP

阻断Ang-(1-7) 受体使盐耗竭高血压大鼠的血压升高 Content Points: 内容要点： 无盐饮食可刺激RAS的活性并增强ACEI和ARB类药物的抗高血压作用 给清醒状态的已维持12天的低盐饮食的自发性高血压大鼠和转基因高血压[mRen-2]27大鼠静脉注射选择性AT(1-7) 受体阻滞剂 [(D-Ala)-Ang-(1-7)]，产生了剂量依赖型的动脉血压升高。24 AT(1-7) 受体拮抗剂对于盐摄入正常的高血压动物则没有影响。 这些发现表明Ang-(1-7)调节Ang II升压作用的内在机制与饮食盐的摄入量有直接关系。 * Ang-(1-7)和Ang II 对血管平滑肌细胞生长的不同作用 Content Points:内容要点： Freeman 等对培养的血管平滑肌细胞（VSMC）的研究证明Ang-(1-7) 和Ang II 对于VSMC的生长起到互为相反的作用。23 如幻灯所示，与对照组相比， Ang-(1-7) 减少了标记的胸腺嘧啶的摄取量，这表明VSMC的增生减少了。 与此相反，Ang II的浓度增加则刺激更多胸腺嘧啶的摄入。 * * ACEI对靶器官的良好保护作用，不仅得益于其对RAS系统的抑制，同时还得益于其对KKS系统的激活。 KKS系统：降压系统的重要组成部分，并参与水钠平衡调节。由激肽原、激肽释放酶、激肽和激肽酶组成；激肽受体分为B1和B2，B1受体主要在炎症时表达；B2受体介导激肽的大多数心血管效应。肾脏含有KKS的所有组分。 激肽原在激肽释放酶的作用下生成缓激肽(Bradykinin，BK)，BK作用于B2受体，升高NO、前列环素、EDHF（内皮衍生超极化因子）和tPA，引起血管扩张、抗增殖、抗氧化应激等有利作用，拮抗AngII的不良作用。 与RAS一样，KKS也存在于血浆和组织中。1 循环的血浆系统在血液凝结级联事件中起主要作用，而组织系统则通过缓激肽B2 受体发挥一系列重要的心血管作用。 * 存在于血管壁局部的KKS已被发现。2 在体内，缓激肽是刺激血管内皮释放tPA的最重要的强刺激物之一。3 另外，缓激肽通过刺激一氧化氮（NO）、前列环素以及内皮源性超极化因子(EDHF) 的合成和释放，还能导致血管扩张，并抑制血小板粘附和平滑肌细胞增生。 * * * 阻断缓激肽B2 受体可降低冠状动脉的基础张力 为了研究缓激肽控制血管收缩的机制，Groves等在15名非流量限制型冠状动脉狭窄患者的左主冠状动脉内灌注B2 受体阻滞剂icatibant。5 B2 受体的阻滞导致冠状动脉内腔面积在近端(P 0.001) 、中段(P 0.001)和远端(P 0.05)均显著减少。 研究者据此推论组织缓激肽与基础状态下人类冠状动脉循环的血管收缩反应的介导有关。 * 90％以上ACE存在于组织中，包括血管壁、心脏、脑和肺。ACEI类药物既可阻断循环中的RAS，又可阻断组织中的RAS，但它们对ACE（血管紧张素转换酶）的亲和力有很大的不同。在药理学研究中，第二代ACEI表现出更强的组织和血浆ACE亲和力，如贝那普利。如图所示，在目前中国已上市的ACEI中，洛汀新?对循环和组织中RAS的亲和力都是最高的，明显优于雷米普利（瑞泰）、培哚普利（雅施达）、福辛普利（蒙诺）及卡托普利（开博通）。ACEI是否能有效地阻断组织RAS取决于以下因素：药物的脂溶性（脂溶性越高，越容易渗入组织细胞）以及与ACEI的亲和力（亲和力越高，疗效越好）。贝那普利对高血压患者靶器官的良好的保护作用正是其对组织ACE具有高度亲和力的体现。 * * 缓激肽降低事件危险性的作用：对临床实践的意义 总之，组织ACE抑制剂的许多血管保护性作用，在B2 受体被阻滞情况下，既可能部分地也可能完全被抑制。 在ACE被抑制后，可能随之产生缓激肽的血管扩张作用， Ang-(1-7)水平升高也是部分原因。 组织缓激肽的增加看来是ACE抑制剂作用的一个重要有利机制。实际上，资料显示这甚至是比Ang II生成的减少更重要的有利机制。 * * 这是一篇2000年发表于著名糖尿病杂志《Diabetes Care》上的荟萃分析。该荟萃分析总结了糖尿病患者适度血压控制（ABCD）试验，卡托普利预防方案研究（CAPPP）, 福辛普利与氨氯地平心血管事件试验（FACET），以及英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）的荟萃分析。 Pahor 等人分析了2型糖尿病高血压亚组数据，以比较ACEI与其他降压药相比预防心血管事件的作用。所包括的4项研究均为发表在经同行专家评审杂志上的随机对照试验，预置了判定心血管事件的标准，且病人随访期至少2年。病例数达 2180例, 总体随访13300 人-年。在入选病人中，有11