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第34章四环素类及氯霉素抗生素;广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体， 衣原体，立克次体，螺旋体 应用现状： 四环素类：不良反应多，耐药——少用 氯霉素类：造血系统毒性——慎用 ;第一节 四环素类;;分 类;[抗菌作用]1.抗菌谱;2.抗菌原理——快速抑菌，高浓度杀菌;;;口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素： ①多价阳离子：Mg2 + ,Ca2+, Al2 +, Fe2 + ②抗酸药、抗贫血药及奶制品—空腹服用，服用铁剂，二药服药间隔3h ③胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量0.5g血药浓度不随剂量增 加而提高 ④与H2受体阻断药，NaHCO3合用，减少四环素吸收;[临床应用];胃肠道反应：服药时多饮水 二重感染： 定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；2）难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑；3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染;;四环素;多西环素（doxycycline，强力霉素）;米诺环素;(chloramphenicol, chloromycetin);; 与细菌70S核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻 ;;【药代动力学】;伤寒、副伤寒——首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎;抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高 防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 监测：勤查血象，白细胞2.5?109/L，停止用药 ;精神症状 引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状——禁用于精神病患者 胃肠道反应、肝、肾功能损害 其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染