家族性扩张型心肌病细胞-组织跨层次仿真-生物医学工程专业论文.docxVIP

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  • 2019-04-26 发布于上海
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家族性扩张型心肌病细胞-组织跨层次仿真-生物医学工程专业论文.docx

独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他 个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体, 均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名: 日期: 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有 权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和 借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本论文属于 保密□, 在 年解密后适用本授权书。 不保密□。 (请在以上方框内打“√”) 学位论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 华 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 I I 摘 要 随着生物数据的爆炸式发展,整合并利用这些信息,对生理及疾病进行系统性研 究的需求日益增强。系统论旨在将分子、基因等微观层面信息作为突破口,沿着细胞、 组织逐层向上发展,进而构建对整个系统的完整认知。现阶段还在探索具体模拟生理 病理过程的跨层次仿真实现。家族性扩张型心肌病基因突变后的致病机制尚不明确, 临床及实验学家都迫切的希望能从分子、细胞、组织和器官角度分析其致病机理。 针对以上问题,本文采用跨层次仿真的角度,采用CTnT突变情况下扩张型心肌 病作为研究对象,针对细胞、组织层面进行模拟仿真,主要内容如下: (一)针对CTnT突变导致的家族性扩张型心肌病实现细胞-组织层面跨层次模拟。 仿真结果显示,CTnT突变引发的钙脱敏现象将进一步导致细胞内钙瞬变峰值上升、 衰减速率增高,同时肌丝横桥循环收缩力峰值下降,肌丝收缩耗能占比降低。进而影 响整个心脏-血管血液循环回路,最终表现出临床心室收缩功能下降、体积扩张、泵 血功能不足的病症。 (二)实现跨膜离子细胞-组织层面跨层次仿真分析。选取钙、钠、钾离子通道 通透性作为模拟参数,探讨其对细胞层面钙离子流、游离钙离子浓度,组织层面心室 收缩的影响。 综上所述,本文采用跨层次的思路,在细胞、组织层面对CTnT突变情况下家族 性扩张型心肌病的钙离子循环、肌丝收缩、心室泵血过程进行了仿真,研究结果证明 了突变导致的钙脱敏进一步减弱肌丝收缩力生成最终导致心室功能障碍,并提出心 室空腔-总体积比可对心脏功能做初步判断,为其临床及实验研究提供了数据支持和 指导。 关键词:家族性扩张型心肌病 跨层次仿真 肌小节突变 离子通道 II II Abstract Fast evelopment of bioinformatics and explosion of data lead to the need of understanding the informations of physiology and pathology conditions using system theory which aims to recognize a refined system from micro aspect, such as molecular structure and gene level, up to celluar and organ level and rebuild the whole knowledge. However, the methods to built multi-scaled simulation are still being studied. Since the dilated cardiomyopathy (DCM), which is one of the four cardiomyopathies, is difficult to diagnose. It is necessary to know how the mutation influence the molecule, cell, and organ.To solve the above problems, CTnT mutations, which might cause the DCM, was chosen as the research object. A multi-scaled model included cellular and tissue level was constructed to perform the simulation. The main contents are as follows: CTnT mutatio

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