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项目名称：抗癌效应物及其相关肿瘤耐药性标志物的应用 申报奖种：2015年度福建省科学技术进步奖 推荐单位：厦门市科技局 项目简介: 本项目获得国家自然科学基金、福建省卫生厅、厦门市科技局共4项课题资助，研究起止时间2004年1月至2013年3月。研究内容包括：1. 从海洋湖泊中研究筛选具有抗癌效应的天然物质提取物。研究发现文蛤多肽和河蚬提取物对肺癌、肝癌、胃癌和宫颈癌等多种高发恶性肿瘤均具有明显的增殖抑制作用。2.文蛤多肽能能通过调控碱性磷酸酶、超氧化物歧化酶、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶活性，以及调节免疫功能发挥抗癌活性。因此，这些来源丰富的生物活性物质可作为潜在的肿瘤治疗辅助药物，具有着广阔的应用前景。3. 细胞周期蛋白激酶2（Cks2）和核受体家族成员视黄酸受体γ（RARγ）可作为肝内胆管细胞癌恶性度及肿瘤细胞耐药性的判断指标。通过利用蛋白组学的实验分析了文蛤多肽处理前后的肝细胞癌SMMC-7721细胞的蛋白图谱，发现了与细胞周期、凋亡密切相关的差异蛋白。运用分子生物学技术研究发现，在肝内胆管细胞癌异常高表达的Cks2通过缩短癌细胞周期和保护癌细胞逃避凋亡而诱导癌细胞产生抗药性；RARγ通过调控Akt/NF-кB和Wnt/β-catenin两条信号轴，介导PCNA、P21、MMP-9、CyclinD和P-gp表达改变，促进癌细胞生长与成瘤、迁移与侵袭，同时还参与肿瘤细胞耐药性产生。以上研究内容共发表研究论文21篇，其中SCI论文6篇，发表在包括《Febs Letter》、 《Liver International》、 《Cancer SCI》 和 《Molecular and Cellular Biology》等SCI期刊杂志上。 主要完成单位：厦门大学附属第一医院，厦门大学 代表性论文： Jian-feng Lin, Jun Xu, Hong-yu Tian, Xia Gao, Qing-xi Chen, Qi Gu, Gen-jun Xu, Jian-da Song and Fu-kun Zhao. Identification of candidate prostate cancer biomarkers in prostate needle biopsy specimens using proteomic analysis. Int. J. Cancer, 2007, 121: 2596–2605. Leng Bo, Liu Xiao-Dan, Chen Qing-Xi. Inhibitory effects of anticancer peptide from Mercenaria on the BGC-823 cells and several enzymes. FEBS Letters, 2005, 579: 1187-1190. 郑国兴, 范成成, 康劲翮, 冷波, 张剑, 王勤, 陈清西. 文蛤多肽粉对人肝癌细胞SMMC-7721的抑制作用及免疫调节作用. 厦门大学学报, 2008, 47: 135-137. 贺量, 范成成, 康劲翮, 张剑, 冷波, 石艳, 陈清西. 文蛤抗癌多肽抑制肝癌细胞SMMC-7721差异蛋白质组分析, 厦门大学学报, 2008, 47(增刊2): 83-86. Jian-feng Lin, Qing-xi Chen, Hong-yu Tian, Xia Gao, Mei-lan Yu, Gen-jun Xu, Fu-kun Zhao. Stain efficiency and MALDI-TOF MS compatibility of seven visible staining procedures. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2008, 390(7): 1765-1773. Shen DY, Zhan YH, Wang QM, Rui G, Zhang ZM. Oncogenic Potential of Cyclin Kinase Subunit-2 in Cholangiocarcinoma. Liver Int. 2013, 33(1):137-48. Huang GL, Luo Q, Rui G, Zhang W, Zhang QY, Chen QX, Shen DY. HYPERLINK /pubmedOncogenic Activity of Retinoic Acid Receptor Is Exhibited through Activation of the Akt and Wnt Pathways in Cholangiocarcinoma. Mol Cell Bi