心脏型脂肪酸结合蛋白FABP的临床检测价值.doc

心脏型脂肪酸结合蛋白FABP的临床检测价值 近年来, 在世界范围内急性心肌梗死(AMI) 发病率持续升高, 而对AMI 的治疗, 再灌注治疗的效果与时间呈显著负相关, 早期诊断和治疗具有相当重要的意义。目前临床对于不典型症状或心电图者AMI诊断更多依赖于心肌酶学, 而肌红蛋白(,MYO) 、肌 HYPERLINK / \t _blank 钙蛋白I(cTnI) 及肌酸磷酸激酶(CK-MB) 对早期诊断AMI的灵敏度或特异性方面存在缺陷, 近年发现心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP) 早期诊断缺血性心肌损伤具有重要意义。 一、概念及特点 1、脂肪酸结合蛋白( FABP) 脂肪酸结合蛋白( FABP) 。它是一族同源性的小分子细胞内蛋白质, 分子量为14000～16 000, 广泛存在于脂肪酸代谢活跃的细胞内; 至今为止, 已发现至少存在9种类型的FABP[ 1] , 分别为: 肝型(L,Z-protein, FABP1) 、肠型(I, FABP2) 、心型(H, FABP3) 、脂肪细胞型(A, FABP4) 、脑型(B, FABP6) 、回肠型(I1) 、上皮细胞型(E, FABP5) 、髓磷脂型(My, MP2) 、睾丸型, 并以分离或鉴定的第一种组织命名。不同类型FABP 的氨基酸序列有38% ～70%的同源性, 在空间结构上都存在两个α2 螺旋和一个β2 折叠结构, 组成一个类似蚌壳形状, 其内腔可容纳脂肪酸, 通过一定的屈曲增加稳定性, 保护脂肪酸独立与其外部环境。 2、H-FABP H-FABP是 FABP其中的一种类型， 较特异地存在于心肌组织中, 红骨骼肌、主动脉壁的平滑肌细胞、内皮细胞、胃腺体的壁细胞和睾丸间质细胞中亦有, 少量存在于肾脏、白骨骼肌、肾上腺、脑, 但肝脏、脂肪组织内无HFABP分布。心脏型脂肪酸结合蛋白约占心脏全部可溶性蛋白质的4% ～8%;正常人每克湿重心肌含H-FABP 约( 0.52±0.06) mg, 分段解剖示: 从右心室、室间隔、左室后壁、侧壁, H-FABP 的含量依次升高。心肌肥厚患者血H-FABP 含量均比无肥厚心肌低10% ～15%。 HYPERLINK /zhuanti/mianyi.html \t _blank 免疫电镜观察示 : H-FABP 的亚细胞分布主要在可溶性的胞浆内, 极少量在胞核里, 后者可能参与脂肪酸( fatty acid, FA) 调节的基因表达。 3、H-FABP的作用机理 H-FABP 与心肌细胞内的长链脂肪酸和有机化合物- 辅酶A 酯诱导体的疏水部分相结合, 将其从细胞质膜向酯化和氢化部位运输, 从而进入能量代谢体系氧化分解最终生成三磷酸腺苷(ATP) ,为心肌收缩提供能量, 并调节脂肪酸对各种代谢酶、受体和细胞内信号传导、基因表达的影响, 保护细胞膜和酶不受高浓度游离脂肪酸及其CoA 衍生物 的影响; 血管细胞内的H-FABP 能与细胞色素P450 表氧化酶、脂氧 化酶的产物结合调节血管张力。 H-FABP 的基因表达依赖于升高的脂肪酸代谢, 许多生理实验表明增加脂肪酸的摄入与代谢可引起H-FABP 及其mRNA 表达升高; H-FABP 蛋白及其mRNA 的组织分布相平行。 二、H-FABP 检测的临床意义 目前H-FABP 的应用主要有以下几个方面。 1、 早期诊断AMI 及 HYPERLINK /new/jkpg.aspx \t _blank 评估心肌梗死面积大小 新的心肌标记物必须在病人胸痛开始1 ～2 h 内有较高的敏感度, 也即在心肌发生不可逆损伤前。有研究表明,在急性心肌梗死患者发病极早期, 胞浆中的H-FABP 会迅速释放到血浆中（1 ～2 h 内）, 能够直接提示心脏患者的发病情况, 故可作为早期诊断心肌梗死程度的有效标志物; 且由于其准确性、敏感性和特异性,目前还没有更优越的AMI 标志物以取代它的位置。 2、评估心肌早期微损伤 血浆中HFABP释放水平可反映心肌早期损伤的程度。最新研究认为H-FABP 可作为一个危险性指标评价不稳定性心绞痛的患者的预后, 但将其作为一个诊断指标诊断不稳定性心绞痛还是需慎重考虑的。 3、评估心肌缺血再灌注 ? 近年来发现在溶栓后, 即使没有ST 段的回落, 也有部分患者获得了成功再灌注, 研究发现H-FABP、MYO 均可以作为心肌溶栓治疗后60、90 min 再灌注的评价指标, 但是在再灌注后血流TIMI分级之间的变化差异无显著性。在比较再灌注组与非再灌注HFABP浓度曲线后发现, H-FABP 可为再灌注组再通提供信息。 4、 评估心力衰竭预后 ? Akimoto 等进行COX 比例风险模型分析示: H-FABP是与慢性心衰患者远期发生心脏事件风险相关的独立变量