缺血再灌注损伤09--2.pptVIP

* 第十章 缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury 1. 缺血-再灌注损伤、自由基、心肌顿抑等概念 2. 缺血-再灌注损伤的发生机制 3. 心肌缺血-再灌注损伤的变化 学习要点： 在缺血基础上恢复血流后，组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称之。 缺血-再灌注 缺血-再灌注损伤概念 （Ischemia-reperfusion injury ） 用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧的供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重的现象。 氧反常概念 (oxygen paradox) 缺血-再灌注 用无钙溶液灌流后再用含钙溶液灌流组织器官,可造成细胞和器官代谢、功能以及结构破坏加重的现象。 钙反常概念 (calcium paradox) 缺血-再灌注 缺血后再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒,反而加重细胞损伤，称之。 pH反常概念 (pH paradox) 缺血-再灌注 (Causes and condition of Ischemia-reperfusion injury ) 第一节 缺血－再灌注损伤的原因及条件 一、原因 1.组织器官缺血后恢复血液供应 2.血管再通术 3.心脏外科体外循环术 4.心脏骤停后心、肺、脑复苏 5.其他（再植、移植术） 缺血-再灌注 二、条件 1. 缺血时间的长短（40-60min后再灌注） 2. 不易形成侧支循环的组织 3. 需氧程度高的组织 4. 再灌注条件：压力、温度、pH值以及电解质的浓度（钠钙浓度高易诱发）等。 缺血-再灌注 (Mechanism of Ischemia-reperfusion injury ) 第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制 一、自由基(free radical)的作用 (一)概念 外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 缺血-再灌注 (二)分类 1.氧自由基 由氧诱发的自由基称为氧自由基。 O2- ， OH· 活性氧： 指由氧形成并在分子组成上含有氧的一类化学性质非常活泼的物质总称，包括氧自由基和非自由基的含氧产物，如：H2O2、1O2。 . 缺血-再灌注 2.脂性自由基 氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物。 L-， LO-，LOO- 3. 其它 ： Cl. 、CH3. 、NO. 缺血-再灌注 （三）自由基特性 1.体内存在时间短（均寿：1ms）； 2.化学性质极其活泼，氧化作用强； （易与其他物质反应形成新的自由基）； (四) 自由基代谢 ： P142 缺血-再灌注 （五）缺血-再灌注时活性氧生成↑机制 1.黄嘌呤氧化酶形成↑ ATP合成↓→钙泵失灵→细胞内Ca2+↑→ Ca2+依赖蛋白酶↑ 缺 ↓ ↓ ADP XD －－－→ XO 血 ↓ ∣∣ AMP→腺嘌呤核苷→次黄嘌呤核苷→次黄嘌呤 ∣∣ 再 O2→ ↓ ←－－ － ∣ 灌 黄嘌呤+ O2-+H2O2∣ 注 O2→ ↓ ←－－－ － 尿酸+ O2-+H2O2 . . 再灌注→摄氧↑→经NADPH氧化酶和NADH氧化酶 ↓