免疫调节剂在维持肠黏膜屏障稳态中的作用及意义-中华普通外科学文献.PDF

中华普通外科学文献（电子版）2015年12月第9卷第6期ChinArchGenSurg （ElectronicEdition），December 2015，Vol.9，No.6 ·421 · ·述评· 免疫调节剂在维持肠黏膜屏障稳态中的 作用及意义 杨桦 近年来，越来越多的证据显示，免疫调节剂以及 需从免疫营养的角度，调节机体免疫状态，改善肠 益生菌等能够通过提供某些特殊营养素来调控应激 黏膜屏障功能，最终达到加速患者康复的目的。 状态下机体的代谢过程、炎症介质的产生和释放、增 一、氨基酸类 强免疫应答能力、维持肠黏膜屏障稳态。其中，免疫 1.谷氨酰胺：谷氨酰胺是一种具有多种功能的非 调节剂包括氨基酸类（谷氨酸、精氨酸、色氨酸、瓜氨 必需氨基酸，其是肠道组织及免疫细胞最重要的能源 酸）、脂肪酸类（短链脂肪酸和ω-3脂肪酸及共轭亚 物质，亦是肠道合成谷胱甘肽的重要前体物质，对维持 [3] 油酸）以及益生菌类（双歧杆菌、酵母菌、乳酸杆 肠道上皮的完整性具有重要作用 。虽然在正常情况 菌）。阐释清楚这一系列物质对肠黏膜屏障稳态调 下被认为是非必需氨基酸，但在应激状态下生物体对 控的靶点及机制，将为研究肠道疾病的诊疗提供理 谷氨酰胺的需要量将超过其自身的合成能力，因而转 论依据，使临床营养理念得以拓展和提升。 变为条件性必需氨基酸。谷氨酰胺能通过口服、肠内 肠黏膜屏障是肠道防止肠腔内有害物质如细 及肠外营养途径进行补充，从而保护肠屏障功能。在 菌和毒素穿过黏膜进入人体其他组织、器官的结 肠梗阻及肝移植的动物模型中提前给予谷氨酰胺能够 构和功能总和。正常肠黏膜屏障由生化屏障、机 有效阻止肠道透性增高及细菌移位；在其他动物模型 械屏障与免疫屏障共同构成。生化屏障由肠腔内 中如结肠炎、缺血再灌注等，提前给予谷氨酰胺也能够 [4-5] 黏液、抑菌物质及益生菌构成；机械屏障由一层极 观察到其保护作用 。谷氨酰胺介导肠道保护的可能 化的细胞层构成隔绝外界环境物质最大、最重要 机制包括降低促凋亡蛋白Bax表达，增加抑制凋亡蛋 的选择性屏障；除此之外，其还有营养物质吸收、 白Bcl-2，调节紧密连接蛋白如闭合蛋白、闭合小环蛋 [6] 介导免疫反应的作用。肠上皮细胞间由桥粒、黏 白等的表达 。在动物实验中通过补充谷氨酰胺能够 附连接、紧密连接构成一道选择性屏障，阻止潜在 增加sIgA的表达水平从而防止局部感染，又能明显降 有害物质的入侵。肠上皮细胞允许小分子抗原物 低白细胞浸润程度，减少继发性肠组织损伤。大量研 质如细菌，通过跨细胞途径穿过上皮层到达身体 究提示，谷氨酰胺与肠屏障功能相关，但其在胞内的作 [7] 内环境的过程称为细菌移位。但当肠黏膜屏障稳 用机制一直是近年来研究的重点。Hamiel等 发现谷 态受到破坏时，肠上皮通透性增加、细菌移位，从 氨酰胺能够增强氨基己糖生物合成通路的活性，从而引 而引起全身性炎症介质释放、免疫细胞激活