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第六章 细胞因子;提要;一、细胞因子的概念;1.多数为低分子量的多肽或糖蛋白,多以单体形式存在
(1)分子量 6~60 KD, 200 aa
(2)存在形式 膜型、分泌型
(3)组成
1)单体 大多数,如IL-2、IL-3、IL- IL-5、IFN-α;
2)二聚体 同二聚体:IFN- ? 、IL-10
异二聚体:IL-12;
3)三聚体 TNF。;二、细胞因子的共同特征;;二、细胞因子的共同特征;;二、细胞因子的共同特征;二、细胞因子的共同特征;二、细胞因子的共同特征;b.不同的细胞因子对同一细胞的作用可表现为协同或拮抗:;二、细胞因子的共同特征;网络性效应;二、细胞因子的共同特征;;三、细胞因子的分类;细胞因子的功能分类;(一)白细胞介素(Interleukin,IL);各类IL的主要功能;IL-6 促进T、B细胞增殖分化
IL-7 诱导胸腺细胞分化、前T和前B增殖
IL-8 趋化因子
IL-10 抑制性细胞因子???抑制TH1细胞合成分泌细胞因子
IL-13 抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子(IL-1、
6、8和TNF-?);(二)干扰素(Interferon, IFN);;II型干扰素:干扰素γ(IFN?)
来源:活化的T细胞和NK细胞产生
功能:免疫调节
提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力
增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性
抑制TH2细胞形成,下调体液免疫应答
趋化作用
抗病毒和抗肿瘤作用(次要) ; (三)肿瘤坏死因子
(Tumor necrosis factor,TNF)
可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。
分类:
TNF? :活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素
TNF?:活化的T细胞产生,亦称淋巴毒素。
两种TNF的分子量为51kD, 结构为同源三聚体,具有相同的结合受体和生物学活性;TNF的生物学活性;分类
粒细胞集落刺激因子(granulocyte-CSF, G-CSF)
巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-CSF,M-CSF)
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子
(granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)
红细胞生成素(erythropoietin, EPO)
干细胞生成因子(stem cell factor,SCF)
多能集落刺激因子(multi-CSF);集落刺激因子的作用;(五)生长因子(Growth factor,GF); (六) 趋化因子(Chemokine)
一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。; 根据蛋白质的一级结构进行分类:
CXC (?)趋化因子;中性粒细胞
CC (?)趋化因子;单核-吞筮细胞
C (?)趋化因子;淋巴细胞
CX3C (?)趋化因子:T、单核细胞。;五、细胞因子受体;五、细胞因子受体;Ig结构域;细胞因子多亚单位受体 ;细胞因子受体共用亚单位 ;
大部分细胞因子的受体除细胞膜结合的形式外, 还存在着分泌游离的形式即可溶性细胞因子受体, 如 sIL-1R、sIL-2R、sIL-4 —-IL8R、sTNFR 和sG-CSFR 等。这些可溶性受体可作为相应细胞因子的运载体, 也可与相应的膜受体竞争配体而起到抑制作用。 ;可溶性 (soluble) 细胞因子受体
如 sIL-1R、sIL-2R、sTNFR可与细胞因子结合而起阻断或抑制作用。;四、细胞因子的主要生物学作用;1.参与免疫细胞分化与发育;参与免疫应答的细胞因子 ;静止T细胞;;IL1,6,TNF,IFN:诱导肝脏细胞产生急性期蛋白
IL-8:中性粒细胞、单/巨细胞向炎症灶集聚(趋化因子)
; IL-1,IL-6,IFN,TNF,趋化因子(IL-8);4 决定免疫应答类型;; 5.参与抗肿瘤和抗感染:
IFN-γ、IL-12、TNF能明显激活巨噬细胞的吞噬和增强杀菌功能;
IFN-γ、IL-1、IL-2、IL-12等激活NK细胞和LAK细胞杀伤细胞内致病菌和肿瘤细胞;
IFN-α、β、γ、TNF、IL-1 还有抗病毒复制功能。;本 章 重 点;第七章 白细胞分化抗原与粘附分子;概述; 第一节 白细胞分化抗原 leukocyte differentiation antigen ;根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点可分为:
免疫球蛋白超家族(IgSF)、
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