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细胞外基质(extracellular matrix) ?结构组成: 指分布于细胞外空间, 由细胞分泌的蛋白和多糖所构成的网络结构 ?主要功能: ?构成支持细胞的框架,负责组织的构建; ?胞外基质三维结构及成份的变化,改变细 胞微环境从而对细胞形态、生长、分裂、 分化和凋亡起重要的调控作用。 ?胞外基质的信号功能 细胞和细胞外基质共同组成组织器官 上皮组织的细胞外基质 胶原 胶原( Collagen) 含量最多(25%)、分布广泛 纤维蛋白家族 来源:成纤维细胞 软骨细胞 成骨细胞 上皮细胞等 胶原的主要类型 胶原的主要类型及分布 类型:26种 由不同的结构基因编码 分布:组织特异性 I型--皮肤﹑肌腱﹑韧带及骨和血管壁等,具有很强的抗张强度。 II型--软骨等 III型—形成细微的原纤维网,广泛分布于具有伸展性的 组织如皮肤,血管及内脏等疏松结缔组织; IV型--基膜 为什么胶原会呈现周期性横纹? 胶原的分子结构 三条α多肽链组成的三股螺旋结构 富含Gly(甘),Pro(脯)和Lys(赖) 三肽重复序列: Gly - X - Y X:Pro;Y:Hypro/Hylys 特征性化学修饰:Pro,Lys羟基化 Lys选择性糖基化 α链及胶原分子 胶原的分子间和分子内交联 胶原的分子结构 胶原的合成装配与降解 来源:成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、上皮细胞等 合成:细胞内(细胞核-内质网-高尔基体-分泌小泡) 装配:细胞外 降解:细胞外 (1)细胞内合成 核: hnRNA前体--mRNA RER:前体链--(加前肽)-- 前α链--(Pro,Lys羟基化)--三螺旋-- 前胶原 Golgi体:前胶原(加工修饰) 分泌小泡:前胶原(运输) 前肽(propeptide):不含Gly-X-Y序列,抑制胶原在胞内组装。 前胶原(procollagen):带有前肽的三股螺旋胶原分子。 细胞外装配 前胶原--(前肽酶切去前肽) 原胶原分子(collagen molecule)--(有序排列) 胶原原纤维(collagen fibril)(EM) --(成束) 胶原纤维(collagen fiber)(LM) 胶原的胞外降解 胶原存在分布稳定,更新转换较慢 降解:胶原酶(collagenase) 胶原的主要功能 构成胞外基质的骨架结构; 刚性和抗张力很大使组织牢固,不易变形 ; 刺激细胞增殖,诱导细胞分化。 为什么几百年前,远航的船员大多会因为大出血而丧命? 胶原与疾病 1)胶原病 坏血病:Vc缺乏导致胶原生成障碍,血管、皮肤等变脆易出血。 2)肿瘤 弹性蛋白(elastin) 弹性蛋白 ?弹性蛋白是弹性纤维的主要成分;主要存在于脉管壁及肺。 ?弹性纤维与胶原纤维共同存在,分别赋予组织以弹性及抗张性。 ?弹性蛋白是高度疏水的非糖基化蛋白,具有两个明显的特征: ?构象呈无规则卷曲状态; ?通过Lys残基相互交连成网状结构。 弹性蛋白(elastin) 弹性蛋白的结构特点 富含Gly、Pro 很少羟化,无糖基化修饰 不含Gly-X-Y重复序列 弹性蛋白的合成与降解 合成与装配: 胞内:可溶性弹性蛋白原 胞外:分子交联装配成弹性纤维网 降解:弹性蛋白酶 弹性纤维(elastic fiber)由弹性蛋白及其表面的微原纤维(microfibils)构成。 弹性蛋白的功能 构成弹性纤维网络的主要成分 赋予组织弹性 存在于可兴奋细胞间的细胞连接方式,它通过释放神经递质来传递神经冲动并因此而得名。 化学突触 小肠上皮细胞连接 植物的胞间连丝 胞间连丝 细胞表面的粘连分子 同种类型细胞间的彼此粘连是许多组织结构的基本特征。细胞与细胞间的粘连是由特定的细胞粘连分子所介导的。 粘连分子(CAM)的特征与类型 ?粘连分子均为整合膜蛋白,在胞内与细胞骨架成分相连; ?多数要依赖Ca2+或Mg2+才起作用。 ?粘连分子类型及细胞间粘着方式 ?类型 ?粘着方式 粘附因子介导的细胞粘连的3种方式 两相邻细胞表面的同种CAM分子间的相互识别与结合(亲同性粘附) 两相邻细胞表面的不同种CAM分子间的相互识别与结合(亲异性粘附); 两相邻细胞表面的相同CAM分子借细胞外的连接分子相互识别与结合。 类型 钙粘素(Cadherins) 选择素(Selectin) 免疫球蛋白超
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