厉小梅.从ATTENTION研究看非甾体类抗炎药的安全性.pptxVIP

从ATTENTION研究看非甾体类抗炎药的安全性安徽省立医院风湿免疫科厉小梅lixiaomei1@2015年07月18日NSAID的百年发展非甾体抗炎药（NSAIDs）的发展简史环氧化酶两种异构体COX-1和COX-2的发现和COX概念形成上百种的NSAIDs逐步发展和上市水杨酸合成1971年1991-1995年2002年1860年1863年1899年1960年阿司匹林上市John Vane 提出NSAIDs作用机理：抑制前列腺素合成酶的学说发现COX-3Rev.Edmond Stone观察到柳树皮有明显止痛效果NSAID的适应证老年痴呆病 抗风湿NSAID抑制肿瘤镇痛抗血小板聚集退热镇痛但无抗炎作用镇痛但无抗炎作用抗炎 + 镇痛1强阿片类弱阿片类NSAIDs(除对乙酰氨基酚)对乙酰氨基酚麻醉性镇痛剂1.杨世杰. 药理学.人民卫生出版社.2001.NSAIDs类药物抗炎镇痛 临床应用广泛NSAIDs类药物的疗效已被全球认可NSAIDs——世界范围使用最广泛的一类处方药美国：1700万人日常用药；7300万张处方/年英国：2300万张处方/年, 1200万张用于60岁者英国、澳大利亚：20%的住院病人用NSAIDs 3000万人/天，60岁占 40% 5亿/年上消化道损害，短期服用即可发生2下消化道损害，不但发生早，而且更具有普遍性31.Simon LS,et al. Arthritis Rheum.1998;41:1591-1602. 2.Gastroenterology. 2005 May;128(5):1172-8非选择性NSAIDs消化道损害特点：1早 2高 3危害非选择性NSAIDs消化道损害特点：1早 2高 3危害1 . Singh and Rosen Ramey. J Rheumatol Suppl. 1998;51:8-16.2. Tramèr MR et al. Pain. 2000;85:169-182. 3. Singh G,et al. The Journal Rheumatology 1999;Vol 26(56):18-24 服用2月以上非选择性NSAIDs即会导致严重后果1. Tramèr MR et al. Pain. 2000;85:169-182. 胃肠道损伤是伴随非选择性NSAIDs的百年难题100多年前人们已意识到NSAIDs易导致胃肠道不良事件1ATTENTION调研国内首个RA/OA患者合并GI高危因素及患者认知度的全国多中心横断面非干预调研ACR指出NSAIDs导致上消化道不良事件的4个危险因素220021969187620102012第1次报道NSAID导致的小肠损伤1LOGICA研究评估NSAIDs使用者的胃肠道危险因素存在情况31.Neal M. Davies,et al. J Pharm Pharmaceut Sci. 2000;3(1):137-155.2.Thomas J. Schnitzer,et al. Journal of Pain and Symptom Management. 2002;23(4s):S24-S30.3.Angel Lanas,et al. Ann Rheum Dis. 2010;69:1453-1458.2010年LOGICA研究简介LOGICA研究对3293名需要使用NSAIDs治疗的骨关节炎患者进行胃肠道风险评估，将NSAIDs相关的胃肠道风险分为3级NSAIDs相关胃肠道危险因素1年龄60岁2有症状的消化道溃疡史3消化不良史4使用高剂量NSAID*5使用2种NSAIDs**6使用低剂量阿司匹林7使用糖皮质激素胃肠道风险分级：高风险：有胃肠道出血史、使用抗凝剂?或存在3种右表中的危险因素中等风险：具备右表中任何1项危险因素低风险：不具备右表中任何危险因素*高剂量NSAID：NSAID用于治疗关节炎患者疼痛的最大推荐剂量，如双氯芬酸≥150 mg/d，醋氯芬酸≥100 mg/d；美洛昔康≥15 mg/d； 奈普生≥1000 mg/d；吡罗昔康≥20 mg/d；布洛芬1800 mg/d *使用2种NSAIDs ：可包括低剂量阿司匹林? 抗凝剂：华法林或双香豆素Angel Lanas, et al. Ann Rheum Dis 2010;69:1453-1458.2010年LOGICA研究结果需要使用NSAIDs治疗的患者中，超过86%的患者是胃肠道高危风险人群86.6%高风险中等风险低风险患者比例(%)N=3293低风险中等风险高风险Angel Lanas, et al. Ann Rheum Dis 2010;69:1453-1458.国内首个关于RA/OA患者GI高危因素全国多中心横