间质成纤维细胞在乳腺癌血管生成中的作用-普通外科专业论文.docxVIP

原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完 全意识到本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：左篁兰型 Et 期：!!坐7岁 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：垂盟导师签名：名立翌壁二日 期：矗。9；·p．口 山东大学博士学位论文间质成纤维细胞在乳腺癌血管生成中的作用 山东大学博士学位论文 间质成纤维细胞在乳腺癌血管生成中的作用 博士研究生 崔亚洲 导 师 孙靖中教授 摘 要 研究背景 乳腺癌的研究多集中于肿瘤细胞，近年有关间质成分特别是成纤维细 胞在乳腺癌浸润转移中的作用逐渐受到重视。国外学者发现，乳腺癌间质成纤维 细胞的生物学特性不同于正常乳腺，浸润性乳腺癌间质出现n—SMA表达的成纤 维细胞(肌成纤维细胞)、缺乏CD34表达的成纤维细胞；而正常乳腺间质成纤 维细胞则相反。目前认为肌成纤维细胞是一种“促癌因素”，能特异性地分泌某 些生长因子和基质蛋白酶促进肿瘤细胞的增殖、浸润和转移。肌成纤维细胞是否 可以作为一种“间质肿瘤标记”用于乳腺癌的诊断和病情判断还缺乏临床资料； 乳腺癌间质成纤维细胞在浸润转移中的作用，尤其是间质成纤维细胞和肿瘤细胞 增殖及血管生成的关系还有待深入研究。 肿瘤血管生成与乳腺癌的扩散转移密切相关，这一复杂的过程依赖于 VEGF、bFGF和MMPs等血管生成因子刺激血管内皮的增殖移行和基质的降解。 这些血管生成因子在乳腺癌细胞都有较高的表达，因此过去肿瘤血管生成的研究 主要集中于癌细胞。一些证据表明，间质成纤维细胞可能通过与肿瘤细胞相互作 用参与乳腺癌肿瘤血管生成过程。例如，将成纤维细胞和乳腺癌MCF一7细胞共 同接种裸鼠后，移植肿瘤血管生成水平增加；间质成纤维细胞也能表达VEGF、 bFGF和MMPs等血管生成因子，Nielsen等发现乳腺癌组织中MMP一2主要来源 于间质的成纤维细胞。间质细胞来源的VEGF、bFGF和MMPs等是否也参与肿 瘤血管的生成?乳腺癌细胞和成纤维细胞相互作用后，二者血管生成因子表达水 平和活性有何变化?不同恶性程度的乳腺癌细胞和间质成纤维细胞相互作用是 否遵循相同的规律?仍有待研究。明确这些问题将有助于理解间质与肿瘤细胞相 互作用的情况，更全面地了解肿瘤血管生成和浸润转移的机制，为对抗肿瘤的血 管生成和转移提供新的思路。 山东大学博上学位论文第一部分Ⅱ一SMA、CD34在乳腺良恶性痫变问质成纤维细胞的袭达及意义 山东大学博上学位论文 第一部分Ⅱ一SMA、CD34在乳腺良恶性痫变问质成纤维细胞的袭达及意义 目的对比乳腺魏恶性痛变间质成纤维细胞a—SMA和CD34的表达情况：分析 袋澜性导管瘗闯威戏纾维缨照a—SMA表达与临}束痰理学糖标懿关系；分橇浸滤 性导管癌间质成纤维细胞a—SMA表达与肿瘤细胞增殖状态和肿瘤微血管生成水 孚豹关系。 方法用兔疫组化染色的方法观察正常乳腺、乳腺增生、巍腺纤维腙瘤、导管原 位癌和浸澜性导管癌问质成纤维细胞。．SMA和CD34的表达情况。分析58例 巍膝浸澜瞧导管癌阚矮戏纾维缨爨a—SMA表达与年龄、黪癯大小、漤巴结转移、 组织学分级、雌激索受体状态和病理学分型等临床病理学指标的关系；分析浸润 悭导管巷润覆戏纤维缀藏a—SMA褒达与耱痞缨鼹稚一67标窀疆数秘黠癯微盘管 密度(MVD)的关系。 结果 正常乳腺和乳腺鼹性病变间质中的成纤维细胞无n．SMA表达；44．4％ (4／9)导簿蒙位瘸强56．9％(33／58)浸斓性导管癌闻质中藏纾缎缓腿《．SlvL 表达。正常乳腺和乳腺良性病变间质成纤维细胞CD34表达，导管原位癌导管周 嚣阀矮CD34+残纾维细麓数量弱驻减乡，藕觅表达；舞有镌浸滤往导管瘸静闻 质中都缺乏CD34+成纤维细胞。没润性导管癌问质成纤维细胞o-SMA表达与 年龄、胂瘸大小和雅激素受体状态无关，与淋巴编转移状惫和组织学分缀有关。 68．6％(24／35)湃巴结转移的浸润性导管瘸间质成纤维细腮n—SMA表达，高于 无淋巴结转移者(39．1％，P0．05)；组织学分级II、III级的浸润性导管癌间质成 纾维鲴您G—SMA表达攀分别鸯643％(18／