细胞与细胞工程B(2011-11-8)课件.pptVIP

细胞的糖生物学问题;（一）中心法则的概念;（二）细胞糖生物学特性的复杂性;（三）聚糖在细胞结构和功能中的重要性;;（一）细胞与细胞间的黏附 （1）细胞间黏附的现象 所有实体组织中 发生细胞间连接的前提 黏附 连接 （但并非所有黏附都能形成细胞间结构上的连接） ;肝、皮肤、小肠、呼吸道;神经系统发育、 伤口愈合、肿瘤转移;（2）细胞间黏附的专一性 细 胞 识 别 所有黏附事件的发生都具有细胞间的专一性 专一性是保证个体、组织空间有序性的基础; 采用放射性标记方法 测定细胞间黏附的特异性;（3）细胞黏附的分子基础;细胞间的细胞黏附分子（CAMs);;;神经细胞黏附分子(N-CAMs);神经细胞黏附分子 (Nerve-cell adhesion molecules, N-CAMs) 1、非Ca2+依赖性； 2、属于免疫球蛋白超家族成员 3、主要表达于神经细胞； 4、介导同种细胞间的黏附（连接???； 5、不同的N-CAM分子，由同一基因编码;;N-CAM分子的特性 1、N-CAM分子间的差异和特异性由不同的剪切方式 和不同的糖修饰方式所产生 2、唾液酸的修饰程度很高，与细胞间的排异程度有关。 在来源于胚胎脑细胞的N-CAM分子中的唾液酸达25%， 而来源于成体仅为胚胎的1/3。 推测： 唾液酸的修饰程度，细胞间黏附的程度成反比 胚胎中高——便于细胞迁移 成体中低——有利于结构稳定;选择素(selectins);选择素(selectins) 细胞表面的糖蛋白； 目前发现3类： L-selectin （白细胞表面） P-selectin （血小板表面，被损伤或炎症活化的内皮细胞表面） E-selectin （被损伤或炎症活化的内皮细胞表面） 都含有保守性极高的凝集素（lectin）区域，该区域可与其它细胞膜上的mucin-CAM结合。;黏蛋白样细胞黏附分子(mucin-CAMs);黏蛋白样细胞黏附分子(mucin-CAMs) 细胞表面的糖蛋白，有很长的糖链外露； 可与其它细胞膜上选择素(selectin)分子中的凝集素（lectin）区域结合。;整合素（integrins);整合素（integrins) 广泛存在于各种细胞表面 细胞与基底膜黏附的相关分子 白细胞膜上的整合素分子可与血管内皮细胞膜上的ICAMs分子特异性结合（从血管中外漏）;免疫球蛋白超家族细胞黏附分子 (Ig-superfamily CAM, ICAMs);免疫球蛋白超家族细胞黏附分子 (Ig-superfamily CAM, ICAMs) 为N-CAM中的一种特殊类型； 表达于内皮细胞表面； 可与白细胞膜上的整合素相结合。 ;注 意 Cadherins — Cadherins N-CAMs — N-CAMs 所介到的细胞间黏附为稳定性黏附，常参与后续的细胞连接，并可所涉及细胞的整个生命期间。 Selectins — Mucin-like CAMs, Integrins — ICAMs 所介到的细胞间黏附为暂时性黏附，并伴有结构上的细胞连接。白细胞从血管中游出的行为就是这几中黏附分子所介导的。;参与白细胞从血管中游出的细胞黏附分子;（二）细胞与基质间的黏附 （1）细胞与基质间黏附的现象 存在于所有细胞 上皮细胞 — 基质 细胞 — 基质 — 细胞 胞外基质在组织中呈“立体网格”形式 ;胞外基质的生物学特性 1、不均一性：不同细胞周围的基质的化学组成可以不同，甚至可以差别很大； 2、动态性：即便为同一种细胞，当它处于不同状态时，基质的化学组成就可有很大的差别； 3、功能性：结构作用、衬垫保护作用、提供细胞迁移路线、调节细胞（干细胞）的增殖与分化;（3）细胞黏附的分子基础;（2）细胞与基质间黏附的分子基础 1、细胞表面的黏附分子 主要是integrins, 其次是selectins等 2、基质中的多种大分子物质（可充当integrins及selectins 等黏附分子的配体） 各种胶原、fibronetin、laminin等; 整合素类型(至少22种） 及其在细胞外基质中配体;;去黏附因子 ( de-adhesion factors ) 1、去整合素 ( disintegrin )：为一种小肽，由细胞合成分泌到细胞外基质，可竞争性地与细胞膜上的整合素结合，降低细胞与基质间的黏附，促进细胞迁移。 2、蛇毒去整合素 ：有类似于细胞所产生的去整合素的作用。有促进细胞迁移和抗凝血作用。 3、蛇毒基质特异性蛋白酶：降解基质中的大分子物质，降低细胞与基质间的黏附，促