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研究生学位论文开题报告书2015 　　 　　研究生学位论文开题报告书2015 　　一、立论依据 　　 　　对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述本课题的科学意义; 　　对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用情景。 　　研究意义： 　　新生儿坏死性小肠结肠炎是新生儿时期严重威胁生命的消化系统急症，以早产儿、小于胎龄儿发病者较多，在nicu患儿中的发病率高达10%，是早产儿死亡的重要原因之一。临床以腹胀、腹泻、黏液血便和胆汁样呕吐为主要表现，腹部x线平片以肠壁囊样积气为特征，肠道病变范围可局限或广泛，回肠累及最多，黏膜呈凝固性坏死，粘膜下层弥漫性出血或坏死，严重者肠壁全层坏死甚至穿孔。 　　目前有很多方法用于诊断nec。除了可以根据临床表现诊断外，腹部x线片是最常用的辅助检查方法，虽然其用于诊断nec的特异度较高，但对于早期诊断nec帮助不大，目前也有很多关于il-8、il-10、il-1受体拮抗剂等生化指标用于诊断nec的研究，但缺乏较好的用于早期诊断nec的血生化指标。 　　tlr是由nomuria等在哺乳动物体内发现与果蝇toll蛋白相似的一种蛋白。tlr在不同细胞的表达和识别不同细胞因子在多种疾病的发病机制中起重要作用，目前研究发现tlr参与肿瘤、肠道免疫性疾病等多种疾病的发病。在人类体内发现的tlr家族 　　会明显高于诊断为其他疾病和病情稳定在neci期或ⅱ期的患儿。 　　主要参考文献 　　1、hans van goudoever，陈超，张蓉.新生儿坏死性小肠结肠炎的热点问题.中国循证儿科杂志xx，06. 　　2、邹静静，陈运彬.toll样受体在新生儿坏死性小肠结肠炎中的表达及作用.中国新生儿科杂志 xx,27. 　　3、李志杰，刘靖华，姜勇.toll样受体的发现及其研究进展.中国危重病急救医学，xx,15:694-697. 　　4、viriyakosol s,tobias ps,kitchens rl,et al..md-2 binds to bacterial biol chem，xx,276:38044-38051. 　　5、johnson gb, bruun gj,kodaira y,et monitoring of tissue well-being via detection of soluble heparin sulfate by toll-like immunol，xx,168:5233-5239. 　　6、gribar sc,sodhi cp,richardson wm,et expression and signalingof tlr4 and tlr9 in the pathogenesis and treatment of necrotizing immunol，xx,182:636-646. 　　7、冯杰雄.美国新生儿坏死性小肠结肠炎研究现状.中华小儿外科杂志.xx，27. 　　8、沈涤华，施诚仁，吴燕，等.肠脂肪酸结合蛋白在肠缺血早期诊断的意义[j].中华小儿外科杂志，xx，25：176—179. 　　 　　二、研究方案 　　1.研究目标、研究内容和拟解决的关键问题 　　nec分三期： 　　一期为可疑病例，有非特异性症状，此时患儿体温不稳定，嗜睡、呼吸暂停，胃肠道症状包括吃奶差、胃潴留、呕吐、轻微腹胀，腹部x线平片可以正常或肠扩张。 　　二期为确诊病例; 　　三期为重症病例，死亡率高。 　　研究目标： 　　通过检测血清tlr4及肠型脂肪酸结合蛋白水平，探寻两者在早期诊断新生儿坏死性小肠结肠炎中的价值。 　　研究内容： 　　?实验分组 　　实验组： 　　2)前期已采集大量的血标本。 　　3)已阅读大量的相关文献，为研究工作打好基础。 　　2.已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径 　　1)血标本易采集， 　　2)试验条件已达到， 　　3)试剂盒易购买， 　　4)试验条件已达到。 　　3.近期已发表与本课题有关的主要论著目录 　　1、陆妹 朱小瑜 刘登礼 陆亚东 ?新生儿坏死性小肠结肠炎危险因素临床分析?中国新生儿科杂志? 　　xx?27 ?382 　　2、李粹 任雪云 蔡文仙 牛峰海?细胞因子及肠脂肪酸结合蛋白在新生儿坏死性小肠结肠炎早期诊断中的价值探讨?山东医药?xx?53?50 　　3、秦嘉丽 韦红 李禄全 王佚?血清肠型脂肪酸结合蛋白在诊断新生儿坏死性小肠结肠炎中的意义? 　　中华小儿外科杂志?xx?34?590 　　4、许笑南 何少茹 郑曼利 ?新生儿坏死性小肠结肠炎各期危险因素差异分析?中华实用儿科临床杂志?xx?28 ?1