药物化学的重点.doc

PAGE PAGE 43 第二章 中枢神经系统药物 镇静催眠药 药名 地西泮(Diazepam) 结构与化学名 1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 类型 苯并二氮杂卓类 物理性质 无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水 化学性质 水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度 鉴别反应 溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。 药物用途 发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。可抗焦虑。 构效关系 七元亚胺内酰胺环是活性必需； 4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用； 在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时，安定作用加强； N-1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用 作用特点 较好的抗焦虑和镇静催眠作用 安全范围大 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物 第二节 抗癫痫药 药名 苯妥英钠（Phenytoin Sodium） 结构 化学名 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 类型 环内酰脲类/乙内酰脲类 物理性质 白色粉末； 化学性质 吸湿性: 空气中易吸收CO2，析出苯妥英 酸性：水溶液呈碱性 水解：环状酰脲结构易水解 鉴别反应 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别） 与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。 加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液 药物用途 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效,且无催眠作用 其他 长期应用苯妥英钠可致牙龈增生 药名 卡马西平(Carbamazepine) 结构与化学名 5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺 类型 苯并二氮卓类 物理性质 白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷 化学性质 稳定性：干燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。 避光贮存，长时间光照，由白色变为橙色——形成二聚体 药物用途 用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效 第三节 抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂） 药名 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 结构与化学名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 类型 吩噻嗪类 物理性质 白色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿，乙醚和苯中不溶 化学性质 还原性：有苯并噻嗪（吩噻嗪）母环，易被氧化；注射液在日光作用下，易变质；部分病人用药后会发生严重的光化毒反应 注射液中加入抗氧剂可阻止变色——对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等 鉴别反应 1.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色——加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 2.与三氯化铁作用——显稳定的红色 药物用途 多方面的药理作用，安定作用较强（多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体） 治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。 构效关系 2-位氯原子的作用： 引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征（侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用） 药名 氟哌啶醇(Haloperidol) 结构与化学名 1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮 类型 丁酰苯类 药物用途 治疗精神分裂症、躁狂症。 第四节 抗抑郁药 可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT） 药名 盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride 结构与化学名 N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐 乙撑基替代吩噻嗪的硫 类型 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）。 物理性质 白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙醚 化学性质 本品固体及水溶液稳定 鉴别反应 加硝酸显蓝色 药物用途 内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿 第五节 镇痛药(阿片受体作用的镇痛药) 药名 盐酸吗啡Morphine Hydrochloride 结构与化学名 17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-二醇盐酸盐三水合物 结构特点 部分氢化菲核 光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14；右旋体无作用。 类型 阿片受体激动剂 药物用途 镇痛、镇咳和镇静作用；用于抑制剧烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良反应——肠道中