MA-LIRA-2016-02-2型糖尿病的隐形杀手内脏脂肪1.pptx

2型糖尿病的隐形杀手“内脏脂肪”VA0049内容1我们真的了解糖尿病吗？2如何在高效降糖的同时减少内脏脂肪3利拉鲁肽带给2型糖尿病患者的临床获益2015年Claude Bernard大奖的启示“2型糖尿病发病机理的转变，中枢胰岛素抵抗发生在病程早期，可能是代谢异常的原因之一”——Hans-Ulrich H?ring教授EASD “Claude Bernard大奖”获得者/resources/understanding-phenotypes-of-prediabetes-essential-to-influencing-progression-to-type-2-diabetes胰岛素受体广泛分布于动物和人类的中枢神经系统1997年证实人类中枢神经系统也广泛分布胰岛素受体，在下丘脑和小脑中明显多于大脑皮层21978年发现胰岛素受体广泛分布于啮齿类动物中枢神经系统，且在嗅球中最高1嗅球下丘脑小脑 1.Havrankova J,et al. Nature.1978 Apr 27;272(5656):827-9. 2. Hopkins DF, et al. Diabet Med.1997 Dec;14(12):1044-50.中枢胰岛素受体和中枢葡萄糖摄取无关0点时注射利用放射标记的葡萄糖和胰岛素或安慰剂，观察不同组织在胰岛素的作用下对葡萄糖的利用情况对照胰岛素大脑皮质下丘脑后侧下丘脑前侧脑组织肌肉对照胰岛素心脏四头肌500040003000200010000120001000080006000400020000DPM/mg*DPM/mg*hh0 1 20 1 2* DPM/mg=放射性浓度单位，放射性浓度越高则组织摄取葡萄糖越多Hom FG,et al. Diabetes. 1984 Feb;33(2):141-52.敲除中枢胰岛素受体明显增加小鼠体重及白色脂肪堆积2000年使用最新技术敲除小鼠中枢胰岛素受体，观察中枢胰岛素受体对代谢调节的作用*p0.05; **p0.005 120100806040200120100806040200403530252015****胰岛素受体表达(% of WT)WAT(mg/gr BW)体重(gr)*WT KO WT KOWT KO WT KOWT KO雄性小鼠雌性小鼠雄性小鼠雌性小鼠WT：野生型小鼠KO：中枢胰岛素受体敲除小鼠Brüning JC,et al. Science.2000?Sep 22;289(5487):2122-5.脂肪堆积轻度增加小鼠的外周胰岛素抵抗及胰岛素分泌腹腔内注射胰岛素耐量试验(胰岛素剂量0.75U/kg)空腹状态下 120100806040200108642011010090807060504030*p0.005 *血糖(mg/dl)血糖血浆胰岛素胰岛素注射后时间(分)0 15 30 60WT KO WT KOWT KO WT KOWT：野生型小鼠KO：中枢胰岛素受体敲除小鼠雄性小鼠雄性小鼠 雌性小鼠 雌性小鼠野生雄性小鼠胰岛素受体敲除雄性小鼠野生雌性小鼠胰岛素受体敲除雌性小鼠 动物中枢胰岛素受体参与机体的能量代谢，与外周胰岛素抵抗和胰岛素分泌相关 Brüning JC,et al. Science.2000?Sep 22;289(5487):2122-5.人类大脑中胰岛素受体存在多重生理作用↓对食物的兴趣↑记忆与情绪↓嗅觉海马区：记忆相关额前区：整合感觉信息控制饮食自主神经系统可溶性因子外周FFA↓食物摄入肝脏代谢↑外周胰岛素敏感性↓内脏脂肪含量梭状回：目标识别(包括食物)表达积极情绪奖赏下丘脑：全身能量代谢的调节中枢食物摄入的自我调节体重Heni M,et al. Nat Rev Endocrinol.?2015 Oct 13.?肥胖人群存在中枢胰岛素抵抗通过脑磁波的变化衡量人体大脑对胰岛素的反应判断中枢胰岛素抵抗；胰岛素刺激后Theta波变化越大，预示中枢对胰岛素越敏感r=-0.74, P0.001 r=-0.65, P=0.001 3002001000-100-200-3003002001000-100-200-300Theta波的改变(fT)Theta波的改变(fT)体脂肪百分比(不同性别的平均值的偏差)BMI(kg*m-1)15 20