第六章 杂环类药物的分析.ppt

第六章　杂环类药物的分析The Analysis of Hetero drugs 第一节　概　　　　述 杂环: 环状有机化合物的碳环中夹杂有其他非碳原子的环状结构叫做杂环. 非碳原子,又称杂原子,如N,S,O. 共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多 的 一大类药物. (2)多为五元环或六元环,单环或并合环. (3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂 原子种类、数目、位置影响. (4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析. (5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析. 本章重点介绍 吡啶类 吩噻嗪类 苯并二氮杂卓类. 第二节 吡啶类药物分析 2.性质： （1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀 （2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质， pKb=8.8（水中），非水滴定； （3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与 羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定； （4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放 出NH(C2H5)2↑,用于鉴别或凯氏定N 直接蒸馏测定。 二、鉴别： 1.??母核反应： （1）与金属离子反应生成有色沉淀 a.异烟肼,尼可刹米+HgCl2 → 白色沉淀↓ b.异烟肼+CuSO4 → 红棕色↓（Cu2O） 尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾 → 淡绿色絮 状沉淀 （2）开环反应：适用于a,a’未取代，b,γ 为烷基或羧基取代的。 b. 2，4-二硝基氯苯反应 （Vongerichten反应） 2. 酰肼基团的反应 （2）缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛 3.?与酸碱共热，以降解产物鉴别 1.??氧化还原滴定法： 常用氧化剂有：碘、溴、溴酸钾、高锰酸钾、重铬酸钾、NaNO2、硫酸铈等。其中碘量法，溴量法，溴酸钾法最常用。 原理： 讨论： a.本法简便,但因碘氧化力较弱,反应不 易完全。常因反应时间、温度不同有 所差异； b.用于制剂分析时,含有还原性赋形剂时 有干扰； c.化学计量关系：(1:4) 0.1mol/L I2≈3.429mg C6H7N3 (2) 剩余溴量法： Br2（过）+KI → I2+2KBr I2+Na2S2O3 → 2NaI+Na2S4O6 讨论： ChP63版曾用本法测定异烟肼 a.酸度0.70～0.86mol/L，所测结果一致， 高、低都会使结果偏低； b.放置时间15～30min； c.滴定温度﹤30℃； d.测定应在25min内完成 (3)溴酸钾法： 讨论： a.缓缓滴定并充分振摇,防止局部浓度过高终点提前； b.到终点后,补加一滴指示剂,如颜色褪去即可,否则未到终点； c.ChP77、85、90、95、2000均采用本法测定异烟肼（片）； d.化学计量关系：3/2 T=0.01667×3/2×137.14=3.429 2.比色测定： 利用开环反应或酰肼基团与试 剂呈色测定 3.非水滴定法： 利用吡啶环的碱性，进行非水 滴定 第三节 吩噻嗪类药物分析 不同点：R，R’取代基不同 二、鉴别 1、特征的紫外吸收： 具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。 2. 显色反应： 三、含量测定 2、铈量法： 原理:适当pH下,用硫酸铈氧化吩噻嗪进 行测定 开始时,吩噻嗪失去一个电子 → 游离基 （红色） 等电点吩噻嗪失去2个电子 → 无色， 终点：红色→无色 条件：在硫酸性下 优点： （1）赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴比妥类药物等不干扰； （2）反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用； （3）用于原料药，也可用于制剂分析。 3、钯离子比色法： 原理： 吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如Pd2+）在适当pH值的溶液中形成有色的络合物，