雾化吸入在儿科呼吸疾病中的应用 课件.pptVIP

* 根据已有资料显示，激素膜受体的数量仅占受体总量的10%-25%左右，它的解离常数又远高于激素胞内受体的解离常数。大家都知道，解离常数越高代表与受体亲和力越弱。膜受体的数量和结合力均明显小于胞内受体。如果吸入激素量不足，则无法充分启动膜受体，发挥作用。因此，只有高剂量激素才可能启动膜受体，快速起效。 糖皮质激素的剂量？ 急性期≥1支/次 为什么没按公斤体重计算？ 雾化吸入应用时的注意点 由于婴幼儿呼吸模式/波形状态的特殊，儿童雾化吸入时药物在肺部的沉积率低，应使用足量的药物雾化吸入治疗。 经口或鼻吸入药物时肺部药量沉积的比较 Everard et al, 1993 经口吸入 Mean 经鼻吸入 100 90 80 70 60 50 40 30 Proportion of inhaled dose in the lungs (%) Collis et al, 1990 600 400 200 0 200 400 600 Air entrainment 吸气 呼气 Ti Ttot 每次吸气吸入部分 每次呼吸雾化器产出部分 流量 (ml/秒) 成人 儿童 婴儿 典型呼吸模式 婴儿和幼童的呼吸波形 Nikander, 1997 50 0 -50 30 0 -30 30 0 -40 Time (seconds) 12 years 2 years 20 months crying sobbing Flow (l/min) 510 0.49 120 0.28 10 0.2 50 0.06 吸入药物肺部沉积模式 0 20 40 60 80 进入到病人剂量的% 成人 儿童 肺 口咽部 肺部沉积率婴儿：1％；儿童：5－6％；成人：10－15％ 雾化吸入药物剂量不按公斤体重计算 与脂肪酸结合：布地奈德的独特作用机制 Miller-Larsson et al, 1997 布地奈德 布地奈德 细胞核 脂解作用 酯化作用 布地奈德复合物无活性 糖皮质激素受体 细胞膜 长链脂肪酸 ICS 吸入常规剂量的糖皮质激素疗效通常在吸入后3~7天开始出现 高剂量的雾化吸入糖皮质激素可以启动非经典途径————达到快速起效的效果 非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理 Song IH, Buttgereit F.Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006;246(1-2):142-6 Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J.2003;21(6):989-93 高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效 刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534 急性期普米克剂量应该是≥1支/次（高剂量），不分年龄段。 吸入推荐剂量的糖皮质激素不影响儿童的生长发育 身高的成长 8项研究 研究期：2年 骨密度 4项研究 研究期：6年 成年后的 身高 6项研究 研究期：9.2年 血浆或尿的 皮质醇水平 10项研究 研究期：3年 ICS 无影响 无影响 无影响 无影响 Pedersen S. Drug Safety 2006; 29: 599–612. ICS的副作用 局部副作用 皮肤、口咽部真菌生长：可能是残留于口咽部的药物所致。轻者咽拭子培养阳性而无症状，重者可见鹅口疮，鹅口疮的发生并不影响继续用药，只需局部应用制霉菌素即可控制。 雾化前洗脸，避免擦油性面霜，雾化后洗脸、漱口。 ICS的副作用 声音嘶哑：沉积于喉部的药物直接作用于声带随意肌使之产生可逆性功能障碍。发生率33~50%。这种现象停药后即可消失，再次用药时又可出现。 漱口