MRSA感染现状与抗菌药物治疗全新进度.pptVIP

利奈唑胺与万古霉素治疗 VAP 比较ITT 结果 – 临床治愈 ITT MRSA VAP 患者生存率重要预测指标 利奈唑胺（斯沃?）治疗肺炎和皮肤软组织感染的 临床有效率高于万古霉素 利奈唑胺（斯沃?）治疗肺炎和皮肤软组织感染的细菌清除率高于万古霉素 Outcome: 低血压发生后第1h(H1)内接受有效抗生素治疗者： 存活率 79.9% 低血压发生后接受有效抗生素每延误1h：存活率平均降低7.6% 早期有效的抗生素治疗: 6 h 黄金时间 Crit Care Med 2006; 34:1589–1596 Mortality risk 延迟治疗也是不适当治疗 单中心VAP研究结果： 在获得细菌学资料前早期进行适当治疗能够改善预后 ATB=抗生素; BAL=支气管肺泡灌洗 Adapted from Luna CM et al. Chest 1997;111:676-685. % 死亡率 70% 91% 38% 71% p0.01 p=NS 早期及时抗生素治疗的重要性 经验性适当治疗的含义 全面覆盖（微生物学 ）Microbiology 特别要考虑影响耐药的危险因素 Risk of influencing resistance 合理剂量和用法（药代/药效动力学 ）PK/PD 毒性 （ 肝肾功能、老年、MODS） Toxicity 时机（4~6h 内） Timing 降阶梯策略 De-escalation strategies 短疗程 Hit hard and stop early Kollef MH. Clin Infect Dis 2000;31(Suppl 4):S131-S138. Kollef MH et al. Chest 1999;115:462-474. Michel F et al. Chest 2005;127:588-597 面对MRSA感染，当今的困惑 MRSA感染呈散发或暴发流行,治疗困难,病死率较高 即使用万古霉素治疗，严重感染的病死率仍可达 10%-50% MRSA感染严重程度与宿主状态有关 急慢性肾衰和重症肝病病死率分别高达75%和63.6% 肾衰限制了有效抗生素的使用 万古霉素的肾毒性不能满足 MRSA 感染患者的治疗 万古霉素治疗 MRSA 肺炎失败率高 治疗成功率(%) Moise DeRyke ClinEval lIT Wunderink N=35 N=42 N=18 N=20 N=54 Fagon 万古霉素治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎失败率高 Wunderink RG.Sem Respir Criti Care Med.2006;27:92-103 金葡菌对万古霉素 MIC 越高，治疗脓毒血症成功率越低 (μg/mL) MIC≤0.5 1.0≤ MIC ≤ 2.0 P=0.01 46.1% n=9 n=21 治疗成功率(%) 1.0≤ MIC≤2μg/mL，万古霉素的治疗MRSA脓毒血症成功率差别极为悬殊 一项自1998年7月至2001年11月，对30例脓毒血症进行的回顾性分析研究结果显示 Sakoulas G et al. Journal of Clinical Microbiogogy. 2004;42:2398-2402 12Jones RN. et al. J Antimicrob Chemother. 2006;57:279-87. 94.7 0.25 - 16 2 100.0 0. 5 - 2 2 肠球菌属 万古霉素 利奈唑烷 ? 0.12 - 2 0.25 - 2 0.12-4 MIC范围 (?g/mL) 1 1 2 MIC90 (?g/mL) 100.0 100.0 100.0 敏感率 100.0 ＜ 0.06 - 1 0.5 肺炎链球菌 100.0 0.25 -4 2 CoNS 100.0 0.25-4 1 金黄色葡萄球菌 敏感率 MIC范围 (?g/mL) MIC90 (?g/mL) 病原菌 利奈唑烷全面有效覆盖常见G+病原菌（包括MRSA、VRE） 一项2004年来自ZAAPS监测系统对全球16个国家42个研究中心收集的4098株革兰阳性菌的监测结果 利奈唑胺：全新抗阳性球菌抗菌药物 糖肽类与恶唑烷酮类抗菌药物对 MRSA 的抗菌活性 万古霉素耐药肠球菌（VRE） 0.75 0.5 利奈唑胺 256 128 替考拉宁 256 256 万古霉素 MIC90(ug/ml) MIC50(ug/ml) 51.5 59.0 53.0 35.5 43.4 52.2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 意向性治疗人群 (