2018年2型糖尿病口服药物治疗进展-文档资料-精选文档.ppt

对这些组织做了分子生物学的检测，发现当胰岛素在细胞内经过一系列信号传递后，告诉葡萄糖转运子，让葡萄糖转运进来。葡萄糖在己糖激酶2作用下变成6磷酸葡萄糖。然后葡萄糖又分成两条途径，一条是氧化，刚才提及这条途径影响较少。另一条途径是作为糖原保存起来，对糖尿病来说，这一部分受的影响较大。 在2型糖尿病中，除了糖原合成酶的缺陷外，葡萄糖转运子、己糖激酶、FPK、PDH等都有一定缺陷，其中受体后障碍非常大。 145. 这个试验主要是观察吡格列酮、罗格列酮和格华止对脂质水平的影响。图中可以看到，格华止对低密度脂蛋白和甘油三酯有明显的降低作用。而相反，格列酮类药物升高LDL-C水平，对减轻动脉粥样硬化反而不利。 念 147. 这是1999年发表在Diabetes上的一篇文章，通过磁共振来测定患者腹部脂肪的沉积情况。格华止使糖化血红蛋白从6.6下降到6.0时，体重下降了4%（约3.3公斤左右），且主要减少内脏脂肪（16%），皮下脂肪仅下降6%。所以，它下降的主要是易发生心血管危险因素的内脏脂肪。今年发表了许多关于脂肪沉积与心血管并发症关系的文章。阐明腹部脂肪可以分泌一种造成胰岛素抵抗的激素（简称抵抗素），它与脂肪细胞的张力有明显关系。张力越大抵抗素分泌越多，造成胰岛素抵抗和代谢紊乱就越重。所以控制体重是改善大血管病变的一个主要因素。 。 151. 内皮细胞胰岛素抵抗是促成内皮细胞分泌PAI-1的主要因素。在正常人、IGT患者和2型糖尿病患者中，胰岛素抵抗随着病情不同和时间的变化，呈逐步上升趋势，且P值有显著意义。胰岛素抵抗越强，所产生的PAI-1越多。在许多大型临床试验中都可以发现，格华止治疗可以使PAL-1水平明显降低，从而增加了纤溶酶的活性，使心血管事件的发生率下降。 152. 血栓素的形成也是形成2型糖尿病的一个重要因素。格华止可以明显降低血小板聚集率，使之不易形成血栓。同样血栓素-2的水平也在使用了格华止后明显得到抑制。 154. 血管保护作用首先是对平滑肌增殖的抑制作用。我们知道动脉粥样硬化有二个过程。一个是内皮细胞损害，另一个是平滑肌细胞的增殖和迁移。而后一种过程与胰岛素抵抗有明显的关系。所以，格华止通过预防了高胰岛素血症，从而减少平滑肌细胞的增殖和迁移。 158. 小微动脉是发生血管病变的主要部位，图中所看到的是用格华止0.5g/100g和1.0g/100g来观察其对小微动脉舒缩的影响。结果显示它能够明显改善平滑肌舒缩功能。 念 这是关于文迪雅对于糖尿病早期ZDF大鼠胰岛素敏感性、 ?细胞体积、功能影响的研究。 结果表明文迪雅具有保护?细胞功能、改善胰岛素抵抗的作用。 Rosiglitazone has the potential to protect ?-cells This study compared the effects of rosiglitazone on insulin sensitivity, ?-cell mass, and ?-cell function in 6-week-old pre-diabetic and 10-week-old incipiently diabetic Zucker Diabetic Fatty (ZDF) rats. Blood samples were taken weekly from each animal and cohorts of animals were killed at 2 week intervals to allow determination of ?-cell mass dynamics. Animals started on treatment at 6 weeks of age (prevention) displayed a complete normalization of blood glucose levels while animals whose medication began at 10 weeks of age (reversal) displayed mild hyperglycemia. This was despite higher blood insulin (P 0.05) and ?-cell mass (P 0.05) levels in the reversal group. Insulin sensitivity and ?-cell function were each lower in the reversal group. Compared to the respective contro