干法制粒工艺及设备若干问题的探讨.PDFVIP

干法制粒工艺及设备若干问题的探讨 干法制粒是将粉体原料直接制成满足用户要求的颗粒状产品，造粒后堆积密度显著增 加，可达到既控制污染，又减少粉料浪费，改善物料外观和流动性，便于贮存和运输，可控 制溶解度、孔隙率和比表面积等目的。干法制粒尤其适用于对水敏感的成分和对热敏感的成 分。本文拟从工艺和设备两方面对干法制粒常见问题做一探讨。 1 工艺问题 1.1 辅料的选择 干法制粒辅料应有良好的流动性和压缩成型性，即干燥黏合作用。 1.1.1微晶纤维素 也用于湿法制粒的辅料。其喷雾干燥法制成的产品流动性较好，药品的容纳量较 大(即加入较多药品不致对其流动性及压缩成型性产生严重不良影响)。 1.1.2 预胶化淀粉 部分预胶化的淀粉称为可压性淀粉。其流动性好，休止角40°，压缩成型性好， 兼有崩解作用，压成之药片崩解快，药物的释放性能好;单用预胶化淀粉为稀释 剂压成的药片的硬度虽较好，但片剂的脆碎度不太好，如与微晶纤维素配合应用， 则效果更好。预胶化淀粉又具有自身润滑性，流动性比淀粉、微晶纤维素、糊精 都好。 1.1.3硬脂酸镁 建议干法制粒前加入1.0%～1.5%的硬脂酸镁来解决黏压辊问题。做颗粒剂，内 加硬镁可以稍多些;如果片剂或胶囊剂干法制粒，内加硬镁只要在能改善或解决 物料黏压辊的前提下，能少加则少加，因为片剂或胶囊剂还要压片或填充，为抗 黏冲还要外加硬镁，这样就提高了硬镁在处方中的总量。 1.1.4 直压辅料 想方便的话直接采用直压辅料，JRS 的直压乳糖，卡乐康的直压淀粉，FMC 的直 压微晶纤维素，罗盖特的直压甘露醇、木糖醇、山梨醇等多元醇类效果很不错， 品种有抗吸潮需要的加微粉硅胶。 1.1.5 复合辅料 国外有多种直接压片用的辅料，主要由糖类组成，例如 “Ludipress”即由乳糖、 PVP、交联PVP 组成，并成细颗粒状;再如 “Di-Pac”主要由蔗糖 成;“Soludexl5”由麦芽糖糊精等组成;“Emdex”中含有90%～92%的葡萄糖及 2.25%的麦芽糖。上等复合辅料的休止角均在30°左右或30°，流动性很好， 压缩成型性好，片剂的外观、崩解及药物溶出均较好，可以大幅度地简化片剂生 产过程。迄今我国尚无国产优质复合辅料上市，亟待填补。 1.1.6 乳糖类等 乳糖、磷酸氢钙、硫酸钙、共聚维酮、PEG 等均可用干法制粒及粉末直接压片。 1.2 颗粒过硬 需要注意：干法制粒过程中如果压辊压力过高，压得的干颗粒过硬，如果接下来 做片剂，由于干颗粒过硬，可压性丧失，导致压片时，要较大压力才能压成形， 机器振动大;如果是胶囊剂，由于干颗粒过硬，可压性丧失，导致胶囊填充过程 中因不起药柱而甩料，以致装量差异远远超标。 1.3 颗粒粒径的均匀性 干法制粒的过程比较简单，先是压大饼，然后再打碎过筛，筛分出一定范围内的 颗粒，一般而言，下限采用80 目，上限采用30 目进行筛分，筛分之后剩余的粉 末可以再次进行干法制粒，多次进行后可以保证最后获得的粉末在某个范围之 间，剩余的粉末占原比例不到20%即可。为了处理好压片时颗粒分布均匀问题， 需要考虑：(1)保证在高速搅拌下混合均匀;(2)将低于80 目的细粉控制在一定的 限度范围之内;(3)在压片时，使用强迫加料装置，防止分层。 总体而言，干法制粒考虑到以上因素即可很好地控制产品的均匀度。干法制粒是 将粉体原料直接制成满足用户要求的颗粒状产品，造粒后堆积密度显著增加，可 达到既控制污染，又减少粉料浪费，改善物料外观和流动性，便于贮存和运输， 可控制溶解度、孔隙率和比表面积等目的。干法制粒尤其适用于对水敏感的成分 和对热敏感的成分。本文拟从工艺和设备两方面对干法制粒常见问题做一探讨。 2 设备问题 2.1 轧辊 2.1.1 轧辊易坏 轧辊的表面结构，主要参数是圆周齿数、齿面槽的宽窄、齿开面的深浅。不同的 表面构造对物料的适用性有不同的压制效果，根据物料特性不同，一般可分为3 种压轮：西药型、中药型、特殊性物料型。 轧辊的材质一般采用不锈钢2Gr13，表面采用气体渗氮处理技术，表面硬度HV1 000 以上，氮化硬化层深度在0.15 mm 以上，使得轧辊表面具有较强的耐磨性 和抗疲劳强度，且具有较好的抗腐蚀性。 2.1.2 轧辊错位 实际上也是在压力大情况下，制造精度不高的情况下出现的问题。 2.1.3 冷却水泄露 轧辊的内部通有冷却水，旋转的轧辊与静态的冷却水管路上有动密封装置，但使 用时间久了，在大压力之下，会出现泄露的问题。目前，有的厂家对轧辊结构进 行了改进，使冷却水直接通往压轮表面，可有效降低轧辊表面温度，也降低了泄 露的可能性，应该说是一