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难逆性胆碱酯酶抑制药物;(一)分类
①农业杀虫剂 内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、敌敌畏(DDVP)、敌百虫、马拉硫磷(4049)、甲拌磷(3911)等;
②神经毒剂 如沙林、塔崩、梭曼等。
由于易致人畜中毒,故生产和使用过程中必须严格管理,注意防护,预防中毒。 ;由于取代基不同,有机磷农药毒性相差很大,但大多为高毒或剧毒种类
极毒类:沙林sarine、塔崩tabun、梭曼soman
剧毒类:对硫磷、内吸磷等
高毒类:敌敌畏、甲胺磷等
中毒类:乐果、敌百虫等
低毒类:马拉硫磷、氯硫磷等
;(二)中毒途径; 喷洒农药;农药中毒途径分析;理化特性
大多呈油状或结晶状,色泽由淡黄色至棕色,稍挥发性,具有大蒜样臭味,难溶于水,溶于有机溶剂。在碱性条件下易分解失效。(敌百虫例外);;侄舆静坦夷匀趋领址尸委烹夏邵谊擒钎晨浙输宾痪佯伸盆沦圈漓霜引脓咖有机磷中毒及抢救有机磷中毒及抢救;讨 论; (四)中毒症状
(-)chE Ach (+)MR
(+)NR
M样症状—轻度
N样症状 中度
CNS症状 重度
;中毒类型 症状 胆碱酯酶活力下降
轻度 M样 30%
中度 M、N样 50%
重度 M、N、CNS症状 70%;不同途径中毒的临床表现特点;反跳现象
洗胃不彻底、残留毒物再吸收,以及解毒药物用量不足,或撤药过早,均可在中毒症状缓解后,突然出现原有症状加重,甚至发生猝死。;(五) 诊 断 的 主 要 依 据;3.化验检查
胆碱酯酶活力测定
ChE活力测定不仅是诊断有机磷农药中毒的一项可靠检查, 而且是判断中毒程度、指导用药、观察疗效和判断予后的重要参考指标。; (六)抢救
1.抢救原则
减少吸收,促进排泄
特效解毒药
支持对症预防并发症
; 2.抢救的一般措施中应注意的问题?
经皮肤吸收者,用温水(微温、忌热)或肥皂水清洗皮肤;
碳酸氢钠溶液不宜用于敌百虫中毒,因其在碱性溶液中能变成毒性更强的敌敌畏
对硫磷中毒不宜用高锰酸钾溶液洗胃,因其能氧化后毒性更强。
经口中毒:洗胃,导泻。
昏迷患者不宜用硫酸镁导泻,因少量镁离子吸收可加重中枢抑制症状。 ;特殊解毒药 MR(--)药
胆碱酯酶复活药;讨 论;阿托品优缺点 ; 阿托品化指征
①瞳孔开始散大;
②口干、皮干、颜面潮红、心率加快(100-120次/分)、四肢转暖;
③肺部罗音减少;
④意识好转。;意 义;阿托品应用原则;阿托品用法
中毒程度 阿托品首剂 重复时间
轻度 1~2mg皮下或肌注 1~2小时
中度 2~5mg静推 15~20分钟
重度 5~10mg静推 10~15分钟
阿托品化后减量维持; 阿托品中毒
心动过速超过140次/min、呼吸急促、高热狂躁、四肢痉挛、高度腹胀和尿潴留、意识障碍加重或再次出现昏迷。 ; 胆碱酯酶复活剂
有机磷农药和ChE结合形成的磷酰化酶(中毒
酶)在“老化”之前,胆碱酯酶复活剂能使中毒
酶重新活化,故这类药物也称复活剂或复能剂。
目前常用的有碘解磷定(解磷定)、氯解磷定
(氯磷定)。 ; 解毒机制
a 减少有机磷吸收
RO O RO O
P + 解磷定 P + HX
R`O X R`O 解磷定
有机磷 chE复活药 磷酰化解磷定 卤化氢
b 复???chE
RO O RO O
P + 解磷定 P + HE
R`O E R`O 解磷定
磷酰化chE chE复活药 磷酰化解磷定 chE
(复活);复能剂优缺点 ;
有机磷中毒形成磷酰化胆碱酯酶,胆碱酯
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