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米 力 农 引 言 在对急、慢性心衰患者的治疗中有没有一种既能加强心肌收缩力、增加心排血量，又能扩张血管、降低体循环和肺血管外周阻力、减轻心脏前后负荷的药物？ 引 言 磷酸二酯酶抑制剂Ⅲ（PDEⅢ） --米力农就具有这些作用 鲁南力康 通用名：米力农注射液 英文名：Milrinone Injection 米力农是美国Sterling公司开发的高效、低毒 的第二代双吡啶酮类强心剂，属于非洋地黄 类、非儿茶酚胺类正性肌力药物。 米力农的作用 正性肌力 舒张血管，降低体、肺循环阻力 提高心室舒张期顺应性 米力农具上述三种效应同时，不增加心肌耗氧，有效改善心肌的血氧供应！ 应用米力农后，射血阻抗减小和舒张期心室顺 应性的改善，完全抵消了由心肌收缩力增强而带 来的心肌耗氧量的增加！ 米力农的作用机制 米力农选择性抑制心肌磷酸二酯酶，增加 心肌环化腺核苷一磷酸（cAMP）的含量 而发挥正性肌力作用，且直接扩张血管， 降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈 压，增加心脏指数，改善心脏功能。 米力农的强心作用 米力农与心肌磷酸二酯酶Ⅲ的酯化部分结合，抑制磷酸二酯酶Ⅲ对cAMP降解，使心肌细胞内cAMP浓度增加，从而激活cAMP依赖的蛋白激酶，开放电压依赖的Ca2+通道，使Ca2+内流增加。内流的Ca2+促进肌浆网释放Ca2+，Ca2+与收缩蛋白相互作用，产生正性肌力效应。 米力农的血管扩张作用 抑制血管平滑肌磷酸二酯酶Ⅲ，使平滑肌细胞内cAMP浓度增加。 刺激肌浆网摄钙而使血管平滑肌松弛，血管扩张。 米力农临床应用适应证 临床适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张 剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起急、 慢性顽固性充血性心力衰竭。 米力农用量与效应 米力农的心血管效应与剂量有关， 小剂量时主要表现为正性肌力作用。当 剂量大，逐渐到稳态的最大正性肌力效 应时，其扩张血管作用也可随剂量的增 加而逐渐加强。 米力农小剂量临床应用 米力农在临床应用中应选择尽可能低的有效剂量！ 静脉注射:负荷量25-75ug/kg，5-10min缓慢静注,以后0.25-1.0ug/(kg.min)， 多数0.375-0.75ug/(kg.min)，维持3-7d。每日最大剂量不超过1.13mg/Kg。 Milrinone in The USA Children’s Hospital Milrinone 0.375-0.75ug/(Kg.min) Dopamine 3-5 ug/(Kg.min) UVA Hospital Epinephrine 0.02-0.5 ug/(Kg.min) 米力农与神经内分泌 在心衰的发生和发展过程中，始终有神经内分泌参与。 TNF-α对心脏具有很强的负性变力作用。心衰患者血浆中TNF-α水平与心衰的严重程度直接相关。 米力农可显著减少TNF-α的产生，从而防治心力衰竭。 米力农持续48h静脉应用 效果良好！ Anderson等对189例心衰患者进行了持续48h的静脉点滴米力农的治疗，结果显示平均心输出量增加了33%-56%，平均每搏输出量增加33%-60%，平均肺毛压和外周阻力分别下降24%-33%和15%-34%。99%患者血液动力学有改善。患者呼吸困难、端坐呼吸、水肿、乏力等症状均明显改善。 米力农长期静脉小剂量应用 依然安全有效！ 国外学者Cesario等人发现，10例终末心衰患者在家进行低剂量泵入米力农治疗，6h/d,3d/周，持续3个月，剂量为0.375-0.75ug/（kg.min）, 能有效减少肺毛压，无明显心率变化。患者对药物耐受性良好，观察期间无死亡，住院率减少4倍，身体情况和情绪评分表明症状好转。 米力农间断使用 Hatzizacharias等对36例患者进行了间断使用米力农的长期效果研究。患者使用米力农，开始先给50ug/kg负荷量（10min以上），以后给予0.5ug/(kg.min),每周3d，共4周，各种指标持续观察4个月。4周后平均肺动脉压、肺毛细血管楔压、体循环外周阻力、肺血管外周阻力均明显降低，LVEF明显增加，心功能改善。 米力农与重度心衰 顽固性重度CHF常规治疗基础上加用米力农是十分必要的。 米力农在重度心衰的治疗中尚没有找到可以替代的药物。 米力农与右心功能不全和重症瓣膜病 防治心脏手术后右心功能不全，安全有效。 重症瓣膜病术后改善血流动力学效果好。 米力农与CABG CABG术后一个主要的并发症是低心排出量综合征。 米力农能较好的预防CABG术后心肌缺血的发生，从而防治低心排出量综合征。 米力农与肺动脉高压 米力农对肺血管有很