医学细胞生物学 2014年最新最完整的课件 第十二章 细胞分化.ppt

* * * * 如昆虫的保幼激素和脱皮激素，前者的功能是保持一定的比例，幼虫脱皮而长大，当保幼激素含量减少或不合成时，幼虫化蛹，变为成虫。成虫期又开始合成保幼激素，促进性腺发育。 举例二，卵巢产生雌激素，睾丸产生雄激素，它们分别促进女性、男性第二性征的发育，可以认为性激素在性细胞分化中起决定性的作用。 激素必须通过细胞的受体才起作用，所以不同激素作用的靶细胞是不同的。根据化学性质的不同，激素可以分为两种类型，一种为水溶性的肽类激素，另一种为脂溶性的甾类激素。 脂溶性的甾类激素通过细胞膜质双分子层进入细胞质，与相应的受体形成复合物，该复合物与染色质结合，激活特定的基因进行转录，合成特异蛋白质。 水溶性的肽类激素与分布在细胞膜表面的受体结合，活化腺苷酸环化酶，分解ATP，使ATP转变为cAMP，cAMP激活蛋白激酶，使靶蛋白磷酸化，产生效应，引起转录的调控。 脂溶性的甾类激素通过细胞膜质双分子层进入细胞质，与相应的受体形成复合物，该复合物与染色质结合，激活特定的基因进行转录，合成特异蛋白质。水溶性的肽类激素与分布在细胞膜表面的受体结合，活化腺苷酸环化酶，分解ATP，使ATP转变为cAMP，cAMP激活蛋白激酶，使靶蛋白磷酸化，产生效应，引起转录的调控。 第五节 细胞分化与肿瘤细胞 一、肿瘤细胞的增殖特点 二、细胞分化与肿瘤细胞的产生 三、肿瘤细胞的逆转和诱导分化 恶性肿瘤是一种细胞性疾病，是危害人类生命健康的最严重的疾病之一。因此，研究肿瘤细胞不但为了提供合理的治疗途径，而且也推动了对正常细胞分化的了解。 肿瘤细胞是从正常细胞转化成不受控制的恶性增殖细胞，它们的形态、功能、代谢和增殖都发生了深刻的可遗传的变化。所以，细胞的恶性变（malinancy）属于细胞恶性分化。 一、肿瘤细胞的增殖特点 癌细胞是指那些恶性增殖并且有侵袭性(invasiveness)和广泛转移(metastasis)能力的肿瘤细胞。癌细胞在宿主体内广泛的播放，而宿主却缺乏阻止它生长的有效机制，这使得恶性肿瘤成为高度危险而往往难以治愈的疾病，最终导致患者死亡。 肿瘤细胞有三个基本特征： ①恶性增殖，即增殖失控。一般情况下，正常细胞在体外培养瓶中贴壁生长，增殖的细胞达到一定密度，汇合成单层以后即停止分裂，称密度依赖性抑制（density dependent inhibition，DDI）。 肿瘤细胞则失去了接触抑制，它们的增殖并不因细胞密度增殖到相互接触而停止，以致在培养瓶中形成多层堆积。体外培养的瘤细胞，失去了正常细胞原有的最高分裂的限制（一般传代次数不能超过40~60次），称为“永生(immortal)”的细胞系。 ②侵袭性，在体内，肿瘤细胞不但增殖失控形成新的肿块（瘤）而且由于代谢失控，分泌破坏细胞外基质的酶，侵袭破坏周围的正常组织。 ③转移性，即通过血管和淋巴管扩散、转移到身体的其它部位滋生继发性肿瘤，形成新的肿块。 二、细胞分化与肿瘤细胞的产生 细胞的正常增殖受到机体内复杂调控网络的精密调控，当调控系统发生紊乱后，引起细胞异常增殖与持续的分裂，导致肿瘤的发生。 研究发现，细胞癌变与癌基因的活动有关。癌基因是控制细胞生长、增殖与分化并具有诱导细胞恶性转化潜能的一类基因。 正常情况下，癌基因可维持细胞的生理功能；在致癌因素的作用下，癌基因活化并异常表达（持续表达，过度表达），使细胞持续增殖，导致癌变。 Ras 癌基因是人类肿瘤中最常被激活的癌基因，其激活的机制主要是点突变，其中k-ras基因更易成为突变的靶基因，已知90%的胰腺腺癌，50%的结直肠癌，约1/3的肺腺癌都有k-ras基因第12个密码子的突变。 n-ras活化主要发生于白血病和淋巴瘤。 Ras基因突变后使ras蛋白将GTP水解为 GDP的能力以及与GTP酶活化蛋白结合的能力降低，导致ras蛋白与GTP的持续结合。如果ras蛋白持续处于活性状态就会出现持续的信号转导过程，刺激细胞的恶性增强，最终发生细胞的恶性转化。此外，正常的ras基因也可因过度表达而诱导恶性转化。 大量实验证明，在细胞分化过程中，癌基因的表达有时空顺序，例如c-myc、c-neu等在脑中的表达，有的在胚胎中、晚期或出生后表达，如 c-fos、c-H-ras、c-abl、l-myc。 c-src 在果蝇胚胎发育早期的所有细胞中表达，但在发育的第8小时后，仅在神经系统和肠平滑肌细胞中表达。 c-src在神经分化