如何开展生物等效性试验.ppt

如何开展生物等效性试验 药品质量、GMP和生物等效性研究的培训 中国 浙江 嘉兴 2007年11月5日－11月9日 Henrike Potthast 博士(h.potthast@bfarm.de) (WHO短期顾问) 参考指南 WHO Working Document Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish Interchangeability November 2005 EU “Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence” CPMP/EWP/QWP/1401/98 and related guidances and documents (emea.eu.int/pdfs/human/ewp ) FDA - Guidance for Industry: “Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products – General Considerations” (Oct. 2000) Canadian Guidance for Industry: “Conduct and Analysis of Bioavailability and Bioequivalence Studies – Part A: Oral Dosage Formulations used for systemic effects.” (1992)……………………….an related/others 背景知识 通用技术文件CTD 5.3 临床研究报告 5.3.1 生物药剂学研究报告 （生物利用度和生物等效性：“制剂对药物产生什么影响”） 5.3.2. + 5.3.3 人体药代动力学研究报告 （在患处和体内：“机体对药物产生了什么影响”） 5.3.4 人体药效学研究报告 5.3.5 有效性和安全性研究报告 背景知识 药物常通过各种剂型来摄取。 剂型可以影响药物的生物利用度。 药物制剂存在的差异可以导致不同的生物利用度。 制剂差异的效果特别特别适用于口服剂型，这种效果可以通过吸收过程的所有阶段验证。 体外试验能提供有价值的信息，但是这对于药品的生物利用度或临床试验不一定是一份可靠的指南。 不能假设相似的剂型是具有治疗等效性，除非治疗等效性（生物等效性）已经在人身上得到验证。治疗等效性不能简单假设因为还没有治疗非等效的报道。 (nach D.N. Wade aus ?Drug Treatment‘, Graeme S. Avery, 1980, Adis Press, Sydney) 定义 生物利用度－活性成分从制剂中释放和扩散，逐渐被循环系统所利用 （药品的特性） 生物等效性－在规定的接受范围内具有相等的生物利用度。 药剂等效性 ? 生物等效性 生物等效性 ? 治疗等效值 定义 ? “ 如果两种药品具有药剂等效性或者药物替代性，以及在相同摩尔剂量给药之后两种药品的生物利用度达到相同的疗效，那么它们是生物等效药品。在有效性和安全性方面，本质上是相同的。” （EU中BA和BE指南2.4节） Possible surrogate for full clinical/toxicological documentation 定义 生物等效性是指：药学等效制剂或可替换药物在一个特定的试验中、相同条件下、相同摩尔剂量给药，其活性成分或者活性组成在药物作用部位吸收和扩散程度无显著性差异。 FDA Guidance for Industry Bioavailability and Bioequivalence Studies for orally administered Drug Products-General Considerations March 2003 FDA工业指南：口服制剂的生物利用度和生物等效性研究的总则 2003年3月 定义 生物等效性主要是指制剂中活性成分具有相同的释放速度，以及接下来在体循环中具有同样的吸收。 WHO Working Document Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish Interchangeability November 2005 WHO关于多来源（仿制）药