讲解人类寿命.ppt

自由基的来源 具有未配对电子的原子、原子团及分子,是参与人体内氧化还原反应最重要最广泛的反应成分。 自由基 自由基的来源 自由基的来源 生物体内具有一整套产生和清除自由基的平衡体系 具有未配对电子的原子、原子团及分子,是参与人体内氧化还原反应最重要最广泛的反应成分。 自由基 过量产生可引起不同程度的细胞毒性及瞬时的不可逆损伤,广泛涉及衰老、退行性疾病、肿瘤等的发生; 抗氧化防御系统能防止氧及代谢产物对机体的毒性反应,维持其平衡是决定细胞生存状态的重要因素。 自由基的来源 体内和体外有多种产生自由基的途径。 线粒体是内源产生自由基的主要场所，是自由基浓度最高的细胞器，在线粒体氧化磷酸化生成ATP的过程中，大约有1%~4%的氧转化为活性氧（reactive oxygen species，ROS）。 自由基的来源 线粒体DNA（mtDNA） ?mtNDA裸露于基质，缺乏结合蛋白的保护，最易受自由基伤害 ?催化mtDNA复制的DNA聚合酶γ不具有校正功能，复制错误频率高 ?缺乏有效的修复酶 ?mtDNA最容易发生突变。 衰老个体细胞中mtDNA缺失表现明显，并随着年龄的增加而增加，mtDNA缺失与衰老及伴随的老年衰退性疾病有密切关系。 衰老的自由基学说 衰老的自由基学说 关于衰老的两类假设和理论： ? 基因程序衰老理论 ? 损伤积累衰老理论。 衰老的自由基学说 衰老的基因程序理论 子女的寿命与双亲的寿命有关，各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命。 ： 统计学资料表明 “有一个程序存在于每种生物体的基因里，生物体的生长、发育、老化和死亡都由这一程序控制和决定。” 已经发现一些与衰老相关的基因：age-1、chico、clk-1、clk-2、clk-3、Indy、DAF-16和methuselah。 端粒和端粒酶的发现对衰老的基因程序理论也是一个有力的支持。 衰老的自由基学说 衰老的损伤积累理论 现代科学研究证明这两种理论都有道理，但又都不全面，应当把二者结合起来。 “由于修复和维持总是少于无限存活的需求而出现的损伤积累，可以通过细胞成分的磨损和撕裂的方式，或合成错误的方式体现出来。” 衰老的自由基学说 Denham Harman ，（Feberary 14, 1916 – November 25, 2014) MD, PhD, FACP, FAAA biogerontologist, was Professor emeritus at the University of Nebraska Medical Center. Dr.Harman 于1955年在美国的原子能委员会提出的，题目是 “衰老：根据自由基和放射化学提出的理论”。 1）衰老是由自由基对细胞成分的有害进攻造成的。 2）这里所说的自由基，主要就是氧自由基，因此衰老的自由基理论，其实质就是衰老的氧自由基理论。 3）维持体内适当水平的抗氧化剂和自由基清除剂水平可以延长寿命和推迟衰老。 ? 该文章发表在1956年的《老年》杂志上。 主要内容可以简单归纳为以下几点： 一些自由基清除剂，如小分子多酚类物质白藜芦醇，可以启动长寿基因SIR2，抑制肿瘤基因p53，阻断细胞凋亡，延缓衰老和延长寿命。 ? 《Science》和《Nature》发表研究文章表明 自由基与细胞凋亡 自由基与细胞凋亡 衰老始于细胞。 有实验曾培养出一种寿命几乎两倍于野生型的果蝇,发现这种长寿命的果蝇体内SOD活性很高。 氧自由基通过细胞凋亡影响衰老进程。 清除产生氧自由基的酶类,减少自由基产生,有延缓衰老的作用；反之,活性氧升高,或抗氧化剂的减少则导致细胞凋亡,可促进衰老的进程。 自由基与细胞凋亡 自由基的清除 即超氧化物歧化酶Orgotein (Superoxide Dismutase, SOD)，别名肝蛋白。 SOD是一种源于生命体的活性物质，能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质，可对抗与阻断因氧自由基对细胞造成的损害，并及时修复受损细胞，复原因自由基造成的对细胞伤害，是体内清除自由基的首要物质。 因此 适度节制饮食,使人体氧负荷降低,氧自由基产生减少,最低限度的影响DNA碱基交换,单链断裂,使细胞凋亡得以适当抑制,衰老相关变化得以延缓,使很多生理、生化、行为的衰老变化延迟,最终获得寿命延长 延展寿命的方法 李正言 延展寿命的方法 T细胞冷藏法 老年时重新注入冷藏的抗癌抗病毒的免疫T细胞； 抗氧化物法 利用维生素C、E等抗自由基生产过氧化物； 限食法 幼年起适当限制食量或可延长寿命； 睡眠法 睡眠可降低人体能量消耗，控制生物钟节律，延缓衰老； 延展寿命的方法 一个宽阔的胸怀； 一种规律的生活； 一种合理的饮食习惯；