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第44章 人工合成抗菌药Chapter44 Synthesized Antibacterial Drugs 山西医科大学药理教研室 张轩萍 人工合成的抗菌药 Synthesized Antibacterial Drugs 喹诺酮类 quinolones 磺胺类 sulfonamides 甲氧苄啶 trimethoprim 硝基呋喃类 nitrofurans 硝咪唑类 nitramisoles quinolones 抗菌谱广 抗菌力强 口服吸收好 组织浓度高 不良反应较少 与其他常用抗菌药无交叉耐药性 quinolones 第一代喹诺酮类 萘啶酸 nalidixic acid 第二代喹诺酮类 吡哌酸 pipemidic acid fluoroquinolones 老三代（1980年代） 诺氟沙星　norfloxacin 氟哌酸 环丙沙星 ciprofloxacin (环)丙氟哌酸 氧氟沙星　ofloxacin 氟嗪酸　奥复星 依诺沙星　enoxacin 氟啶酸 培氟沙星　pefloxacin 甲氟哌酸，培氟沙酸 fluoroquinolones 新三代（90年代初） 三环类　 左(氧)氟沙星levofloxacin 可乐必妥，利复星 芦氟沙星　rufloxacin 8氟类　 洛美沙星　lomefloxacin 氟罗沙星 fleroxacin 多氟沙星，多氟哌酸 司氟沙星 sparfloxacin 司帕沙星 fluoroquinolones 第四代（1997年后） 8甲氧基类 加替沙星　gatifloxacin 莫西沙星　moxifloxacin 吉米沙星 gemifloxacin Common Properties of Fluoroquinolones氟喹诺酮类的共性 抗菌作用及机制 细菌耐药性 体内过程 临床应用 不良反应 Fluoroquinolones ﹒antibacterial effects氟喹诺酮类﹒抗菌作用 抗菌谱antibacterial spectrum 大多数需氧G-菌 铜绿假单胞菌 需氧G+菌 厌氧菌 军团菌、衣原体、支原体 结核杆菌 Fluoroquinolones ﹒antibacterial effects氟喹诺酮类﹒抗菌作用 抗菌作用特点 杀菌浓度与抑菌浓度相同或为抑菌浓度的2～4倍 具有较长的抗菌后效应（post antibacterial effect, PAE） Fluoroquinolonesantibacterial mechanisms氟喹诺酮类﹒抗菌机制 Fluoroquinolones﹒antibacterial mechanisms氟喹诺酮类﹒抗菌机制 Fluoroquinolones﹒antibacterial mechanisms氟喹诺酮类﹒抗菌机制 Fluoroquinolones﹒antibacterial mechanisms氟喹诺酮类﹒抗菌机制 Graves PR, Kwiek JJ, Fadden P, et al. Discovery of novel targets of quinolone drugs in the human purine binding proteome. Mol Pharmacol, 2002;62(6):1364 Dougherty TJ, Beaulieu D, Barrett JF. Novel quinolones and the impact on resistance. Drug Discov Today, 2001,6(2):529 Fluoroquinolones﹒antibacterial mechanisms氟喹诺酮类﹒抗菌机制 Fluoroquinolones﹒resistance氟喹诺酮类﹒耐药性 耐药机制 　染色体突变 靶酶突变 特异孔蛋白表达减少 外排泵蛋白表达增多 Fluoroquinolones﹒New resistance mechanism氟喹诺酮类 ﹒新耐药机制 Patrice Nordmann and Laurent Poirel. Emergence of plasmid-mediated resistance to quinolones in Enterobac- teriaceae.Journal of Antimicrobial Chemotherapy .2005; 56: 463–469 properties﹒resistance共性﹒耐药性 耐药机制 靶酶突变 特异孔蛋白表达减少 外排泵蛋白表达增多 质粒介导耐药性的蔓延 Fluoroquinolones﹒pharmacokinetics氟喹诺酮类﹒体内过程 吸收 absorption