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解密后应遵守此规定。
…一:盥翩硌塑嗽利
兰州大学硕士学位论文
1亡.-—1—^
刖 舌
killer
自然杀伤细胞(Naturalcell,NK)是机体固有免疫的主要效应细胞IL21,
约占外周血淋巴细胞的10%.15%。NK细胞膜表面表达多种标志,其中多数也可
表达于其它免疫细胞表面,和T及B淋巴细胞不同,NK细胞不表达特异性抗原识
鉴定为NK细胞。NK细胞无需预先致敏即能杀伤肿瘤细胞和被病毒感染的靶细
Fc受体,以
胞,在肿瘤或病毒特异性IgG抗体存在条件下,还可通过表面的IgG
ADCC效应定向杀伤与垮G抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染的靶细胞。NK细胞
活化后能迅速产生IFN吖、IL-2和TNF等细胞因子发挥免疫调节作用,还可通过表
达FasL和TR related
AIL(TNF
appoptosisinducingligand)分子以及释放穿孔素、颗
粒酶和颗粒溶素等、活化caspase途径诱导靶细胞凋亡,因此NK细胞是非特异性
免疫系统的主要组分之一,NK细胞介导的免疫监视效应具有重要意义,在抵御
病原微生物侵袭及肿瘤形成等方面为机体提供一线防御。
在NK细胞表面表达多种与杀伤功能有关的活化受体,包括自然细胞毒受体
是其中一种重要的活化受体f71。它是一种C型凝集素样受体,属于NKG2家族,
它的表达对于NK细胞的活化,免疫监视及细胞毒效应具有重要作用。NKG2D也
是目前免疫系统里发现的效应最强的激活性受体,许多肿瘤细胞都表达其配体
(NKG2DL)。其配体具有多样性,不同的配体具有不同的表达模式。目前已经
classIchain—related
histocompatibility
complex
兰州大学硕士学位论文
细胞病毒蛋白ULl6结合蛋白(ULl6.binding
系统在机体对肿瘤的免疫反应中充当了一个哨兵,激发机体对肿瘤做出免疫应
答。众多的研究表明,NKG2D受体系统介导的肿瘤排斥及免疫监视效应对于机
体抵御肿瘤的形成具有重要作用【91。研究者取造血干细胞移植前HLA相合和不
相合和不相合供者的CD56+细胞体外对CML患者的CD34+细胞分化为粒细胞巨
噬细胞集落形成单位(granulocytemacrophagecolony-formingunit,CFU—GM)抑制
I类分子的NK细胞抑制性受体KIR在
能力,发现二者无显著差异,表明识别MHC
胞表面的NKG2D,识另IJCML
才是CML免疫监视的主要机制【101。RomanskiA等【11】发现某些类型ALL患者其白
血病细胞不能被NK细胞有效杀伤,相对于对NK细胞敏感的T一√6乩(T—lineage
√6虬)类型,这些细胞表面缺乏MICA/MICB的表达。由此认为舢上对NK细胞不
敏感是基于细胞NKG2DL缺失导致不能激活NK细胞,而不是抑制性受体KIR的
作用。以上研究证实NKG2D介导NK细胞的激活对白血病细胞的免疫清除起重要
作用,NK细胞可通过NKG2D受体系统有效识别并杀伤表达NKG2D配体的白血
病细胞。目前的研究表明,慢性粒细胞白血病(chronic
myeloidleukemia,CML)
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