晚期结直肠癌的维持治疗 课件.ppt

* 自1985年美国FDA首次规定新药评价必须包括生活质量评价以来，全球肿瘤权威组织都支持晚期结直肠癌的治疗应遵循延长患者生存期和保证生活质量的治疗原则。 2010年ESMO对晚期结直肠癌临床实践指南明确提出，未切除mCRC患者的治疗目标是：延长生存，改善肿瘤相关症状，阻止肿瘤进展和保证患者的生活质量。 * 围绕我们刚才所介绍的晚期/转移性肠癌的治疗目标，要同时达成以上这四个方面，合理的治疗模式和化疗方案的选择至关重要。 * 什么样的治疗模式能让不可切除的mCRC 患者更长生存获益？  * 晚期肠癌的治疗模式经历了由联合化疗至进展→氟尿嘧啶维持至进展的转变 早期的大型晚期肠癌临床研究设计均以治疗至疾病进展为原则（但两药联合方案至疾病进展往往受制于不可耐受的毒副反应而终止治疗），OPTIMOX1&2试验结果的发表，证实了维持治疗的价值，OPTIMOX1阐明了停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化疗至疾病进展和对比两药联合致进展，疗效相当，不良反应显著降低（单药维持治疗比两药好）。OPTIMOX2证实与间歇治疗相比，持续治疗至疾病进展显著延长DDC、PFS和OS（维持治疗比不维持好）。故NCCN指南根据这两个研究的结论指出当以氟尿嘧啶类为基础的联合化疗方案出现了严重的神经毒性后，应尽早考虑停止奥沙利铂的使用，并以其它疗效确切副反应小的药物进行维持，直至肿瘤进展。 * 维持治疗模式在使用毒性较低的化疗药物单药应用时，可以显著降低化疗药物的累积毒性，进而提高患者的生活质量；并且单药化疗可以降低治疗成本，提高患者的生体条件，保存患者继续接受进一步治疗的能力。是不可手术晚期/转移性肠癌的理想治疗模式 * 在选择化疗方案前，我们先再一起回顾一下未切除mCRC患者的治疗目标：延长生存，改善肿瘤相关症状，阻止肿瘤进展和保证患者的生活质量。 所以，我们在一线化疗和维持治疗方案的选择时一定要考虑到：疗效/安全性和生活质量。同时对于维持治疗的药物来说，患者能接受治疗的依从性就显得更为重要了。 * * 在mCRC维持治疗与持续治疗的比较研究方面，2006年OPTIMOX-1研究发现，在完成预期的6个周期化疗后，停用奥沙利铂采用5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸钙（LV）的维持治疗[即6个周期5-FU/LV+奥沙利铂（FOLFOX7）→12个周期5-FU单药→6个周期FOLFOX7治疗]的无进展生存期（PFS）和OS与持续应用FOLFOX4化疗直至疾病进展相当，且3~4级神经毒性反应有所减少（17.9%对13.3%）。上述结果表明，与持续化疗相比，停用某些毒性较强的药物，采用低强度、低毒性的药物进行维持化疗，并未影响疗效，且毒性作用明显降低，患者耐受性和依从性更好，是临床上可取的方法。 在维持治疗与间歇性化疗的比较研究方面，2007年OPTIMOX-2研究发现，与间歇性治疗（6周期mFOLFOX7后中断治疗直至进展后再予原方案治疗）相比，维持治疗（6个周期mFOLFOX7方案→5-FU/LV治疗）明显延长疾病控制持续时间（DDC，P=0.046）和PFS（P=0.0017），提示维持化疗是一较理想选择。 * 维持治疗的理念最早来源于血液肿瘤，后来逐步在实体肿瘤中得到应用。 2006年发表在JCO上的OPTIMOX-1研究，该研究入组了620例患者，试验组在使用6周期FOLFOX7后，达到CR，PR，SD的患者使用5-Fu单药维持12周期后再重新使用6个周期FOLFOX7对照FOLFOX4用到治疗失败。结果显示在晚期结直肠癌患者中，使用LV5FU2单药维持治疗的PFS和OS，与FOLFOX持续治疗相当，但由于停用奥沙利铂使毒副反应明显减少。 提示在晚期结直肠癌的治疗中，在合适的时机停用毒性较大的奥沙利铂不会影响疗效，并能降低药物不良反应。 * * 维持治疗是一线治疗的延续，体现了“全程管理、合理布局”的大背景，因而维持治疗的方案多源于一线诱导治疗方案，维持治疗决策也相应为：在一线治疗中达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）及SD疗效且PFS至少4个月，尽量选择一线治疗使用过的药物，并遵循选择毒副作用尽可能小、用药尽可能方便（如口服药物）的用药原则。 关于细胞毒性药物的单药维持治疗，英国Ⅱ期XelQuali研究对45例初始不可切除的mCRC患者，在4个周期XELOX标准治疗后，对34例获得SD以上疗效患者采用卡培他滨单药维持治疗至疾病进展。结果发现，总人群的中位PFS和OS分别为6.7个月和20.5个月，而卡培他滨维持治疗患者的中位PFS和OS较总人群数据更高，分别达8.1个月和23.1个月，且在卡培他滨单药治疗阶段，不良反应如神经毒性、消化道反应、血液学毒性有明显降低。 * * * 近来，我国学者对卡培他滨等口服氟尿嘧啶类药物作为单药维持治