NSFC-广东联合基金项目暨国家自然科学基金申报存在的问题.pptVIP

国家自然科学基金申报存在的问题和对策 NSFC-广东联合基金项目暨国家自然科学基金申报存在的问题和对策 黎 明 涛 中山大学中山医学院 中山大学蛋白质组学中心 联合基金立项 立项原则： 广 东：立足广东，面向全国 基金委： 面向全国 立项流程： 立项小组讨论 收集立项建议 科技厅 基金委 二审专家立项 立项建议的要点 瞄准广东重大疾病和常见病 突出广东省学科优势与特色 体现基础研究特点 强调创新 以人为本 突出人才优势 联合基金项目立项建议 实例：食管癌发病风险预测的分子基础 广东潮汕是中国南方唯一的沿海食管癌高发区。地理与方言相对隔离形成了南方罕见的食管癌高发人群。本项目拟构建潮汕食管癌遗传资源信息与样本库；利用STR、CNV、TagSNP 多种分子遗传标记进行连锁与关联研究，序列分析结合RNA与蛋白解析易感变异，建立与发现潮汕食管癌发病风险预测模型与高危人群识别分子遗传标记,用于易患个体的筛查以及进行患病危险程度的评价。在食管癌遗传易感性与早期预警方面取得重大性进展。 食管癌发病风险预测的分子基础 鼻咽癌个体化治疗的分子基础 地中海贫血表型多样性的基础研究 地中海贫血干细胞发育、分化及早期干预的基础研究 1型糖尿病发病机制研究 登革热预防与控制的基础研究 慢性乙型肝炎治疗新方法及其机制研究 岭南人群中医体质与证治规律的基础研究 2011年度NSFC-广东联合基金申报指南（人口与健康） 选 题 科学问题 明确 具体 中肯 创新性 灵魂 成败的关键 研究能力 工作基础 人才梯队 实验条件 “同行评议补充函”的特别启示 ------------ 先生：您好！在同行评议文字评议意见中从以下几方面对申请项目开展评审工作： 1、请简述申请项目的科学问题或假说 2、请评述原创性及科学价值和意义 3、技术方法能否验证科学问题或假说 4、评述申请人的研究能力 5、申请人是否有必要的材料、样本、设备 ×微囊化人嗜铬细胞瘤细胞蛛网膜下腔异种移植 镇痛效果研究（2010年） 选 题 酪氨酸 多巴/多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 酪氨酸羟化酶（TH） √稳定表达ThshRNA人嗜铬细胞瘤细胞微囊化移 植镇痛及机制研究（2011年） 标 题 围绕“科学问题” 标题 科学问题 研究目标 三者呼应 实例： 神经元凋亡时SP1对BH3-only蛋白Bim的转录调控 摘 要 1. 工作基础 继续和深入 发表和未发表 创新 2. 科学问题 重要！不能缺！中肯 3. 预实验 针对“问题”的预实验结果 4. 工作假设 思想性、创新性 5. 主要方法 可靠性第一 先进性第二 6. 研究目标 明确、具体 7. 研究意义 理论性和应用性 误区：研究意义和研究内容的简单概括 神经元凋亡时SP1对BH3-only蛋白Bim的转录调控 我们已经证明了撤钾诱导神经元凋亡时JNK/c-Jun 和PI3K/Akt/FKHRL1信号通路不参与BH3－only蛋白Bim的上调。 那么，Bim上调的转录机制是什么？启动子5‘末端序列续减分析确立了诱导Bim表达的启动子核心区，进而发现一个典型的转录因子SP1结合序列位于其中。进一步实验显示：神经元凋亡时SP1被激活；负显性SP1和SP1-DNA结合抑制剂mithramycin A抑制了Bim上调和神经元凋亡。由此，我们首次提出了Bim 上调的新机制，即：神经元凋亡时转录因子SP1被激活，激活的SP1直接调控Bim的诱导表达。本项目拟进一步采用腺病毒表达技术以及启动子定点突变、EMSA和CHIP方法，旨在获得SP1直接调控Bim基因的可靠证据。本项目将阐明SP1对促凋亡蛋白Bim的调控作用和机制、为确立SP1作为神经退行性疾病治疗的新靶点提供更充分的科学依据。 CaMKII磷酸化GSK-3对去极化介导的神经元存活的调控 GSK-3α/GSK-3β是促神经元凋亡的重要激酶。研究表明去极化可使GSK-3α Ser21/GSK-3β Ser9发生磷酸化并抑制其活性，从而保护性干预凋亡的发生。但是，去极化时，究竟哪一个激酶介导了GSK-3磷酸化尚不清楚。排除了AKT、PKA、p90RSK的参与后，通过底物一致序列分析和抑制剂实验，我们提出CaMKII介导GSK-3磷酸化的可能性。进一步的体外重组激酶反应分析证明，CaMKII可直接磷酸化GSK-3α Ser21/GSK-3β Ser9。本项目拟采用共免疫沉淀、siRNA和激光共聚焦等方法，旨在获得CaMKII与GSK-3直接