第17章_治疗帕金森病及其他运动障碍的药物.pptVIP

第十七章 治疗神经退行性疾病药物 本章目录 是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起 的慢性进行性神经系统疾病。 主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis) 第一节 抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。 黑质—纹状体通路：该通路所含DA占全脑含量70% 以上，是锥体外系运动功能的高级中枢 DA↓—帕金森病（帕金森综合症） DA↑—不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） 中脑边缘系统通路 中脑皮质通路 结节—漏斗通路：与内分泌功能有关 根据以上发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。 多巴胺的前体药－左旋多巴 拟多巴胺药 左旋多巴的增效药－卡比多巴 多巴胺受体激动药－溴隐亭 促多巴胺释放药－金刚烷胺 中枢抗胆碱药---苯海索 多巴胺前体药 左旋多巴的增效药 氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药 MAO-B抑制药 COMT抑制药 多巴胺受体激动药 促多巴胺释放药 左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质： 酪氨酸 ① →L-多巴② →DA ①.酪氨酸羟化酶 ②.L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC,多巴脱 羧酶） 口服吸收快，T1/2 1-3小时。 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。与卡比多巴合用可减少左旋多巴在外周（多巴脱羧酶）的损耗。 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1~3%进入中枢。 左旋多巴的代谢需消耗大量的COMT。 ①约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶）转化成DA，补充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。 ②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。 ③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应 1、抗帕金森病 作用特点： （1）轻症及年轻患者疗效好。 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。 对抗精神病药引起的无效。 早期反应 1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2. 心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常 长期反应 3. 运动障碍（运动过多症 hyperkinesia）：不自主运动，长期用药引起，适当减量。 4. 开关现象（on-off phenomenon) 5.精神障碍，停药 1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基 Carbidopa:不易通过血脑屏障。 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。 单独基本无作用。 溴隐亭 ? 激动黑质-纹状体通路的DA2-R ? 激动结节漏斗部的DA2受体：减少催乳素和生长激素的释放 ?临床应用:1、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度 开关现象2、闭经或乳溢3、垂体瘤 金刚烷胺（Amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放 2. （-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用 疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药： 苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。 丙环定（procyclidine） 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。 1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2. M受体激动药：占诺美林等。 3.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 4.改善