课件：第章抗精神病药药学制剂本科专业.ppt

神经递质 神经调质 神经激素 乙酰胆碱 γ-氨基丁酸 兴奋性氨基酸 谷氨酸 去甲肾上腺素 多巴胺 5-羟色胺 组胺 神经肽 中枢神经递质 第三节 中枢神经系统药理学特点 作用于CNS的药物分类： 中枢兴奋药 中枢抑制药 绝大多数中枢药物的作用方式是影响突触化学传递的某一环节，引起相应的功能变化。 尚有少数药物只一般地影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性，这类药物无竞争性拮抗药或特效解毒药。 兴奋性和抑制性中枢神经递质分别有哪些？ 中枢神经递质受体有哪几种类型？ 思考题 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁症 药物治疗学基础 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐 碳酸锂（lithium carbonate） 抗躁狂药 不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发 治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁，至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物 心境稳定剂 mood stabilizer History 1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人 1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定 至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物 1817年发现。原先用于治疗痛风 碳酸锂（lithium carbonate） 药理作用 锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著 可能机制： 治疗浓度抑制去极化和 Ca2+依赖的NE和DA从 神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放； 2. 摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活； 3. 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应； 4. 影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。 碳酸锂（lithium carbonate） 体内过程 口服吸收快而完全 脑、甲状腺、骨组织浓度高。 无代谢变化 肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出 吸收 分布 代谢 排泄 碳酸锂（lithium carbonate） 临床应用 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋 与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用 碳酸锂（lithium carbonate） 不良反应 抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿 锂盐中毒 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺 激粘膜有关 抗ADH作用：口渴多尿 碳酸锂（lithium carbonate） 锂盐中毒 抢救措施 立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透 癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡 碳酸锂（lithium carbonate） 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量 用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂 安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒 锂盐中毒预防 1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症 1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs） 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs） History 抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 抗抑郁药 三环类抗抑郁药 三环类抗抑郁药 CH2CH2CH2N R2 N CH3 R1 米帕明 R1=CH3 R2=H 地昔帕明 R1=H R2=H CHCH2CH2N CH2 CH3 阿米替林 中枢神经系统 抗抑郁作用 植物神经系统 心血管系统 阻断M受体：视力模糊、口干、便秘 低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取） 丙米嗪——药理作用 对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等； 对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。 机制：阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取，使 突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。 丙米嗪——对中枢神经系统的作用 口服吸收好，个体差异大 广泛分布于全身各组织 肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长 羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄 吸收 分布 代谢 排泄 丙米嗪 体内过程 治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好 遗尿症 焦虑和恐怖症 可能与5-HT受体有关