过氧化物酶体增殖体激活受体γ在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用.pdfVIP

过鬣{乇翱虢体邀疆俸激淄受嚣，在大惑蹲艇皎巍再灌法损伤中的作确 过氧化物酶体增殖体激活受体y在大鼠肾脏 缺血再灌注损伤中的作用 中出大学第一隧疆医院紧内秘 硕士研究艇：张锐 导 师：杨念生副教授 中文摘要 肾缺血一再灌注损伤怒大手术或肾移植后急性肾寰竭的重要原因～，过氧化物 酶体增殖体激活受体是核激素受体超家族成员，通过与配体结合而发挥作用。在 调控缨戆凌貔，黧耀矮技落、蘩甍糖找落、缎缒囊联调节、缨熬分纯、炎瘗反瘦 d和PPAR 和细胞外基质生成等方面起着重要作用。已有研究迸明PPAR y都有很 强的抗炎症作用，pP：ARY通过黼止核转录因子NF。KB、AP．1茅日STA=r的活化减 少缨藤鑫予妇TNFⅡ、爨。1嚣辍≮戆表达，减少嚣噬鲴戆憝浸滤。PPAR￥籀够 在体外抑制系膜细胞转分化，且可以减轻糖尿病大鼠的肾脏损伤。已有研究证明 PPAR口激动剂能够减轻大鼠肾脏缺血褥灌注损伤，但是对于PPARv在大鼠肾 赃姣纛霉灌淀损镌中豹终震滏不甥确，本疆巍逶过测躅PPAP．￥激羲裁罗格列酾 治疗大鼠肾脏缺血樽灌注损伤模型，探讨PPA_R．y激活对太鼠肾小管损害的影响 及其机制。 第一囊PP．gqv激动剂减辍大赋肾脏缺血再灌注援伤 一、材$萼和方法 1．肾脏缺m稃灌注模型的建立 肾，建立大鼠’跨脏缺血秀灌注损伤模裂。建立模型藏3d治疗缎葶B模型绳分 别给予5mg／kg噻唑烷二酮类药物马米酸罗格列酮和生理盐水灌胃，每天1 次。处死动物蔚溺盘糖。在稹裁建立箍第24小时和4s小时各处死8只大 鼠，絮石蟥农冰壤切片，取血分离盘瀵后测敷凝聚。男驳20只SD大鼠建 _l蕞糍他物酶体墩撩体激活受体y莛丈鼠肾脏缺魏霉灌注损份中姻撵角 立大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型组和治疗组24小时和48小时同上，每缎 5廷，整凝鳞组织以提取RNA积蛋囱震。同懿竣8只大鼠馋必镁手术缝， 处死前测赢糖，心脏穿刺取血留浏血肌酐，留石螨、冰冻切片和新鲜组织 标本。 2．缠缀学染色嚣学熬瘾量揍害瓣译售 肾组织石蜡切片行PAS和HE染色，观察和评估肾组织肾小管损害程 度。肾小管损害程度采用百分比评分法进行评估，肾小管损伤定义为小管 舔瑟、萎缨、扩张、炎旋缨藏浸润秘壤您拳j跨。撰痿按照0剿4浮分：小 损伤面积10-25％：2分{ 范围局灶桶伤：0．5分：损伤面积10％；1分； 损伤面积25～75％：3分；大于75％的广泛的损伤：4分。分别取肾皮质和 损害的评分值，取视野的肾小管损伤分值的平均缀。同时设假手术组作为 正常对照。 3．兔疫缎缀纯攀凝憋纛拳定豢分爨 肾组织石蜡切片行免疫组化染甑，小鼠抗增生细胞核抗原(PCNA)单 抗(POLO)行免疫组织化举染色，计算肾皮质区及外髓部20个视野每显微镜 囊穰程舅(x400)孛PCNA+鹜枣管上疫缨戆数憨数，取每令藏经镜褪努瓣 平均值。 4。统计学分析 缝阕筠数篦较慕煺方差努羲，P0．05为差努毒绕诗学意义。 二、缭槊 1．。跨姥戆改变 肾脏缺血再灌注损伤造成急性肾衰竭，模型缀血肌酐显著高于假手术组[24 小时，(237．7_+68．1)“mol／1VS(65．7±7．5)umol／1，尺O．01；48小时，(169．2 --+56。4)塾mol／1 mol／1VS(237．7士68．1)umol／1，P0．01；48 型组[24d、时，(144．3出39．8)u 小时， (109．5±37．3)umol／1v8(169．2±56．4)umol／1，尺O．05]。 2。缀纸攀改变 一II 逡瓤滗鞫酶旅增簸体激溅受体7在大鬣漪艇缺黯再灌浚损伤中的作丽 肾脏缺赢再灌注损伤模型袭现为肾小管上皮细胞萎缩