课件：单基因遗传概述.ppt

常染色体显性遗传病 (AD)—不规则显性 表现度(expressivity) 杂合体(Aa)因某种原因而导致个体间表现程度的差异,指一种致病基因的表达程度（轻度、中度和重度）。 常染色体显性遗传病 (AD)—不规则显性 不规则显性(irregular dominance) 蓝色巩膜 多发性骨折 传导性耳聋 常染色体显性遗传病 (AD)—共显性 共显性(codominance) 一对等位基因，彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时，两种基因的作用都能表达，分别独立地产生基因产物，形成相应的表型。 常染色体显性遗传病 (AD)—共显性遗传 双亲和子女间ABO血型遗传的关系 双亲的血型 子女中可能血型 子女中不可能血型 A×A A，O B，AB A×0 A，O B，AB A×B A，B，AB，O — A×AB A，B，AB O B×B B，O A，AB B×O B，O A，AB B×AB A，A，AB O AB×O A，B AB，O AB×AB A，B，AB O O×O O A，B，AB 常染色体显性遗传病 (AD)—延迟显性 延迟显性(delayed dominance) 指某些带有显性致病基因的杂合体，在生命的早期不表现出相应症状，当达到一定年龄时，致病基因的作用才表达出来。 常染色体显性遗传病 (AD)—延迟显性 1 2 3 4 5 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 1 2 3 40 42 45 21 32 Huntington舞蹈症 常染色体隐性遗传病（AR） 常染色体隐性（AR）遗传病 一种疾病，其致病基因定位于1～22号常 染色体上，如果遗传方式是隐性的，即杂合时 不发病，而携带着致病基因向后代传递，这种 病称为常染色体隐性遗传病。 常染色体隐性遗传病（AR） 携带者（carrier） 表型正常而带有致病基因的杂合子称为携带者。 在杂合子时，隐性致病基因的作用被其显性基因所掩盖，而不表现相应的疾病，表型与正常人相同，但是却可以将致病基因遗传给后代。 常染色体隐性遗传病（AR） 常染色体隐性遗传病典型系谱 常染色体隐性遗传病系谱特点 1.患者的分布往往呈现散发，通常看不到连续传递的现象； 2.男女发病机会相等； 3.患者双亲都无病而是肯定携带者。 4.患者的同胞中1/4可能性患病，正常同胞中有2/3的可能性为携带者； 5.近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。 常染色体隐性遗传病 近亲婚配情况下，子女中AR发病风险增高？ 近亲婚配：指3-4代内有共同祖先的个体之间的婚配 亲缘系数：指两个近亲个体在某一基因座上具有相同基 因的概率，用通式表示：r=（1/2）n 一级亲属：1/2 亲子、同胞 二级亲属：1/4 祖孙、外祖孙、 叔伯姑-侄、舅姨-外甥 三级亲属：1/8 堂表兄妹 常染色体隐性遗传病 姨表兄妹婚配半乳糖血症家系 常染色体隐性遗传病 半乳糖血症在人群中的杂合子携带者频率为1/150， 两个杂合子的婚配概率是1/150×1/150=1/22 500 他们出生患儿的概率是 1/22 500×1/4=1/90 000； 表兄妹婚配，他们出生患儿的概率是 1/150×1/8×1/4=1/4 800 即表兄妹婚配出生半乳糖血症患儿的风险要比随机婚配要增高约19倍。 常染色体隐性遗传病发病风险的估计 家族中无患者时发病风险的估计 假设在群体中某种常染色体隐性遗传病的发病率为1/10000。根据Hardy-Weinberg定律的公式：p2+2pq+q2=1和p+q=1，则发病率=P(aa)(即隐性纯合子的频率)=q2=1/10000，那么隐性致病基因的频率q=0.01，显性基因的频率p=1-q=1-0.01=0.99；群体中携带者的频率P（Aa）=2pq=2×0.99×0.01≈1/50。 常染色体隐性遗传病发病风险的估计 1.在随机婚配的情况下，夫妇双方同为携带者概率=P(Aa)×P(Aa)=(2pq)2=(1/50)2；双亲同为携带者时，其子女发病的可能性为1/4；所以随机婚配时，子女的发病风险（即子女发病率）=(1/50)2×1/4=1/10 000。 2.如果表兄妹之间近亲婚配，表兄妹同为携带者的可能性等于1/50×1/8，子女的发病风险则为1/50×1/8×1/4=1/1 600，这样表兄妹婚配其子女的发病风险比随