苯并二氮杂卓类药物文档.docVIP

苯并二氮杂卓类药物 （一）典型药物与化学性质 1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床上应用最广泛的抗焦虑药。 典型药物有氯氮卓、地西泮 主要化学性质 1.弱碱性。苯并二氮杂卓的环氮原子具有碱性，可用非水滴定。 2.可与某些金属离子生成沉淀,如与碘化铋钾生成红色沉淀。 3.结构中具有共轭体系在紫外区有特征吸收 4.硫酸—荧光反应。苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，呈现不同颜色的荧光。 5.分解产物的性质 地西泮经水解后得到甘氨酸可呈茚三酮反应 氯氮卓水解后呈芳伯胺反应 二 鉴别反应 1.硫酸-荧光反应 该类药物溶于硫酸后在紫外光下（365nm）呈现不同颜色的荧光，且在浓硫酸中荧光的颜色与在稀硫酸中的颜色不同 药物 浓硫酸 稀硫酸 地西泮 黄绿色 黄 色. 氯氮卓 黄 色 紫 色 硝西泮 淡蓝色 蓝绿色 艾司唑仑 亮绿色 天蓝色 2.沉淀反应 苯骈二氮杂卓类药物，在盐酸溶液中可与碘化铋钾试液反应生成红色碘化铋盐沉淀。 3.1位氮未被取代的苯骈二氮杂卓药物水解后呈芳伯胺反应。氯氮卓、艾司唑仑和奥沙西泮的盐酸溶液（1~2）缓缓加热煮沸，放冷，加恶霸硝酸钠和碱性?-萘吩试液生成橙红色沉淀。 4.地西泮水解后得甘氨酸，水解液经碱中和后，加茚三酮试液，加热，溶液呈紫色。 5.紫外光谱特征 苯骈二氮杂卓类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区有特征吸收。目前各国药典均利用这一物性鉴别本类药物。 如 药 物 溶剂 ?max(nm) 地西泮 0.5%硫酸甲醇溶液 242,284,366 氯氮卓 盐酸(9?1000)溶液 244~248,306~310 6.薄层色谱法 由于本类药物结构相似，不易分离、鉴别，因此薄层色谱法常被用于本类药物的系统鉴别。（详细请参阅其它有关研究报道） 三.含量测定 （一）非水滴定法 本类药物为有机弱碱，可在冰醋酸或醋酐溶液中用高氯酸滴定液滴定。指示剂大多采用结晶紫外线，也有采用电位滴定法指示终点。多用于原料药的含量测定。 （二）紫外分光光度法 本法多用于该类药物制剂的含量测定。 药品 溶剂 ?max 测定波长 E 1cm1% 地西泮 0.5%硫酸甲醇溶液 284nm 454 氯氮卓 盐酸(9?1000)溶液 308nm 319 （三）比色法 1.地西泮水解产物甘氨酸的茚三酮比色法 地西泮水解产物甘氨酸与茚三酮可形成稳定的紫色,在570nm波长外有最大吸收,可用比色法测定。 2.氯氮卓水解产物具有芳伯氨基,可发生重氮化-偶合反应 氯氮卓经酸水解,生成芳伯氨基衍生物2-氨基-5-氯-二苯甲酮，经重氮化后与N-9（1-基）-乙二胺偶合呈色在540nm波长处有最大吸收。