富马酸酮替芬-药物化学课件.pptVIP

鉴 别：本品分子中的富马酸为不饱和酸， 双键可被高 锰酸钾氧化，使高锰酸钾溶液褪色并生成二氧 化锰棕色沉淀。分子结构中含有酮基，加2，4- 二硝基苯肼试液后，即生成相应的腙，呈红棕 色絮状沉淀。 作 用：本品既有Hl受体拮抗作用，又因抑制支气管粘 膜下肥大细胞释放过敏介质和嗜碱性细胞释放 组胺及慢反应物质，是一种可口服的过敏介质 释放抑制剂，具有很强的抗过敏作用。对过敏 性哮喘尤为适用，作用强而持久。但本品有较 强的中枢抑制-嗜睡副作用。 富马酸酮替芬 拓展提高 H1受体拮抗剂属竞争性拮抗剂，具有以下基本结构： Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，X分别为N(乙二胺类)、CHO(氨基醚类)或CH(丙胺类)等，n通常为2，即芳环与叔氮原子距离约为0.5～0.6 nm，呈现较好活性。芳杂环上可以有甲基或卤原子取代，两个芳（杂）环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后，成为三环类抗过敏药物。 经典H1受体拮抗剂的构效关系 只有当两个芳（杂）环Ar1和Ar2不共平面时，药物才具较大的抗组胺活性，否则活性很低。 H1受体拮抗剂的光学异构体之间抗组胺活性有很大的差别。几何异构体之间的抗组胺活性和作用时间差异都很大。 拓展提高 经典H1受体拮抗剂的构效关系 相关链接 过敏介质释放抑制剂 过敏介质释放抑制剂通常储藏在肥大细胞、嗜碱细胞中的组胺分子是与肝素蛋白络合成颗粒形式存在。组胺分子的释放受到抗原与细胞膜上抗体反应、负反馈机制、环磷酸腺苷（cAMP）浓度的调节影响。过敏介质释放抑制剂具有抑制细胞释放出组胺分子的作用。其中典型药物是色甘酸钠，它能稳定肥大细胞的细胞膜，阻止组胺游离、释放。作用机制可能是色甘酸钠抑制细胞内腺苷磷酸二酯酶，使cAMP的浓度增加，阻止钙离子进人肥大细胞内，稳定细胞膜，从而阻止了过敏介质的释放。酮替芬与色甘酸钠作用相似。 反馈小结 案例解析 第二节抗 消 化 性 溃 疡 药 消化性溃疡是人类的一种常见多发病，直接影响人们的身体健康和生活质量。 相关链接 消化性溃疡及其发病机制 消化性溃疡疾病主要指胃肠道粘膜在某些因素作用下被胃液消化所形成的溃疡，包括发生于食管、胃和十二指肠的溃疡，是人类的一种常见多发病。其溃疡的发生与胃酸、胃蛋白酶分泌过多、幽门螺旋杆菌感染或药物对胃和十二指肠粘膜损害等多种致病因素有关。主要原因还是胃酸分泌过多。 胃酸分泌包括神经和激素调节两种途径，在胃粘膜壁细胞底膜表面存在组胺、乙酰胆碱(M)和胃泌素(G)受体，它们受到对应物质的结合、刺激后，分别通过腺苷环化酶使cAMP浓度升高，引发胞内一系列生化和生物物理过程，最后激活蛋白激酶和H＋/K＋-ATP酶(又称质子泵)，最终由后者进行H＋/K＋交换泵出胃酸。所以，抑制胃酸分泌过程和增强胃粘膜屏障作用是治疗消化性溃疡的有效途径。 药物类型 抗酸剂 吸收性抗酸药 非吸收性抗酸药 胃酸分泌抑制剂 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 选择性抗胆碱药 胃泌素受体拮抗剂 胃粘膜保护剂 胶体铋剂 前列腺素及其衍生物 其它。如硫糖铝、甘草锌、替普瑞酮、吉法酯等 消除幽门螺旋杆菌药 胃肠动力药 H2受体拮抗剂 结构类型： 咪唑类：西咪替丁、依汀替丁 呋喃类：雷尼替丁 噻唑类：法莫替丁、尼扎替丁 哌啶类：罗沙替丁 吡啶类：依可替丁 雷尼替丁 法莫替丁 罗沙替丁 依可替丁 相关链接 H2受体拮抗剂的发展 上世纪七十年代，人类便以改变组胺结构为出发点，寻找有效的H2受体拮抗剂。用不同的结构取代组胺分子中的咪唑环、氨基、脂烃侧链，获得了大量的化合物，通过合理推导和优化完成了第一个H2受体拮抗剂西咪替丁的药物设计。在此基础上，研究开发了一大类抗溃疡的H2受体拮抗剂。首先是保留了组胺结构中的咪唑环，在环上引入取代基，同时在侧链上根据电子等排原理，设计了不同含氮结构的侧链，发现了咪唑类。用呋喃环置换西咪替丁结构中的咪唑环，环上引入碱性取代基，得到呋喃类；用噻唑环置换西咪替丁分子中的咪唑环、雷尼替丁的呋喃环，得到了噻唑类药物。将西咪替丁分子中咪唑环以苯环置换，侧链中的S原子置换成O原子，环上的碱性取代基用哌啶置换，得到哌啶类药物。吡啶类结构完全不同于西咪替丁，分子中的含氮杂环为吡啶，侧链末端的亲水性基团被含氮杂环置换。 典型药物 化学名：为1-甲基-2-氰基-3-[2-[[(5-甲基咪唑-4-基)甲基] 硫代]