新工艺中试方案模版.doc

word完美格式 精心整理 学习帮手 609粗品工艺验证方案（A1车间） AZITHROMYCIN PROCESS VALIDATION PROTOCOL 编号VALIDATION PROTOCOL：L-PVP-609-0085-11 版本号(Edition No.) 改变项目(changed items) 00 新订 起草EDITED 审核REVIEWED 批准APPROVED 浙 江 耐 司 康 药 业 有 限 公 司 Nexchem Pharmaceutical Co., LTD word完美格式 精心整理 学习帮手 目 录 INDEX 目的 工艺简述 职责 验证前确认 实施验证 可接受标准 附件 1、附件1 验证前设备确认 2、附件2 简要工艺流程 3、附件3 生产记录、分析规程列表 4、附件4 生产汇总表 5、附件5 生产偏差汇总 6、附件6 分析结果汇总表 7、附件7 生产批记录 8、附件8 检验批记录 阿奇霉素工艺验证方案 目的 本方案的目的是经过小试试验，609-3硼酸酯通过快速水解，酸降解产物少。为了提高生产收率，提高产品质量，需要在生产上验证硼酸酯快速水解的可行性。 二、工艺简述 按正常生产工艺进行609-2还原、氯仿提取，氯仿层降温至-2℃，快速加入609-B的水溶液，再加入配比量的酸，快速搅拌，快速调碱，洗涤干燥，甲化到粗品按现行工艺。 职责 生产部 ? 工艺员负责制定验证批记录，准备验证计划、方案及报告，负责对验证生产的操作员工进行验证方案及批记录培训。 ? 生产部负责在验证过程中协调验证活动。 ? 车间主任负责组织验证中的生产。 ? 生产部经理负责审核验证方案和报告。 QA ? QA经理负责审核验证方案和报告。 ? QA负责保证验证活动符合质量体系并被正确记录，负责验证结束后本次验证工作的档案资料整理和保管。 QC ? QC经理负责审核验证方案和报告。 ? QC负责分析规程的培训。 ? 负责确认分析方法已经过验证，并有完整详细的分析方法验证记录。 ? QC负责取样和样品的储存，负责分析样品并出具分析报告。 工程部 ? 工程部经理负责审核验证方案和报告。 ? 如需要提供人员帮助进行关键计量器具、实验仪器的校验。 ? 负责验证设备的维修和校验。 ? 校验记录的归档整理。 技术部 ? 技术部经理负责审核验证方案和报告。 注册部 ? 注册部经理负责审核验证方案和报告。 环安部 ? 环安部经理负责审核验证方案和报告。 QU ? QU负责审核并最终批准验证方案和报告。 四、验证前确认 在执行本方案前应进行如下预确认： 设备确认。 分析方法确认。 仪器仪表确认。 操作人员培训。 简要工艺流程图附在附件2中。 五、实施验证 在工艺验证期间，所有生产操作均须按验证MBR 中描述方法进行。粗品的检验用现行分析程序进行。 本次验证周期进行3批粗品的生产。 如果一个批次因为非工艺原因（如停电或设备故障）不合格。该批将被删除同时加入另一批。 工艺确认测试程序和其他要求如下： 生产操作/SOPs 所有带工艺的生产操作(MBR) 必须列在附件3中。 原料/中间体/中控 原料、粗品的分析程序列在附件3中。 用于验证批的原料的Nexchem 批号、数量必须列在附件4中。 关键参数的监控 工艺的中控： 1、还原反应的工艺控制点： （1）、还原水解情况。水解后氯仿干燥液进行取样检测HPLC。 2、甲化反应的工艺控制点： （1）、工艺规定时间内甲基化保温反应情况、硼化物情况。在甲化保温过程中增加取样，反应6小时、8小时、8小时后每两小时取样检测TLC。 （2）、甲化后二氯甲烷干燥液进行取样检测HPLC。 （3）、拉泡后甲醇溶解液进行取样检测HPLC、TLC。 3、各步骤的关键参数； (1)还原工序中，还原反应的温度、调酸的温度、pH值、pH=1.0-1.5搅拌的时间。 (2)甲化工序中，甲化保温回流状态、甲化反应保温结束的时间、甲化后处理调酸pH值。 (3)在结晶工序中，结晶加水的温度。 下表指明现行的关键参数操作范围和验证值。 关键步骤 关键参数 控制范围 验证值 1 2 3 还原 酸解的温度 -2℃ 甲化 酸解的温度 0～5℃ 后处理酸解时的pH 3.5～4.0 结晶 结晶加水温度 50～55 在验证批的生产期间监测关键工艺参数。另外任何明显的趋势和变化必须进行分析和评估。 这些数据要在每个验证批的相关记录在附件4中进行记录。 如果之后的成品检验结果符合规定，验证值将被认为是可以接受的。另外每个关键参数的变化影响需要进行评估。 取样/检验分析 1、取609-3干燥反应液TL