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新一代烟碱类杀虫剂 ——噻虫嗪的合成研究 噻虫嗪（Thiamethoxam） Content Company Logo 结 论 噻虫嗪的合成方法 烟碱类化合物 烟碱，是一种存在于茄科（茄属）中的生物碱（植物源），也是烟草的重要成分。尼古丁会使人上瘾或产生依赖性。大剂量的尼古丁会引起呕吐以及恶心，严重时人会死亡。 作为一种植物杀虫剂，具有对人、畜安全，不污染环境，不易引起抗药性，在自然环境中易于降解等优点。 烟碱类化合物 A部分为桥链，可以为环也可以是非环结构，若为环可以是五元环也可以是六元环，在R。、RE之间可插人一个O或N或取代N； B部分是一些杂环结构，目前主要是3种结构， 一是以第一代新烟碱类杀虫剂吡虫啉为代表的氯代吡啶， 二是以第二代新烟碱类杀虫剂噻虫嗪为代表的氯代噻唑， 三是以呋虫胺为代表的四氢呋喃环； C部分主要是一些药效团，主要有硝基烯胺[一N—C(or N)=CH—NO2]、硝基胍[-N-C(or N)=N-NO2]、氰基脒(一N—C=H=N—C) 三类 新烟碱结构特征 结构特征 氯代吡啶类杀虫剂 硝基亚甲基原型 烯啶虫胺 吡虫啉 噻虫啉 啶虫胺 噻虫嗪 氯代噻唑类杀虫剂 噻虫胺 四氢呋喃环类杀虫剂 呋虫胺 噻虫嗪 噻虫嗪是一种性能卓越的新烟碱杀虫剂。对鳞翅目、鞘翅目、缨翅目，特别是同翅目上百种害虫，效果甚佳。与市场上同类产品相比，用药量少、效果优、杀虫谱广。其作用机制均不同现有的杀虫剂，亦无抗性和交互抗性。因此，对目前抗性比较严重的蚜虫、飞虱、叶蝉、粉虱等害虫的防治可优先选用 噻虫嗪的合成方法 路线1： 以2-氯-5氯甲基噻唑和恶二嗪反应，生成噻虫嗪。 这是一条较为经典的合成路线，国内外报道较多。但由于此路线中采用的关键中间体2-氯-5-氯甲基噻唑性质不稳定，易分解聚合，刺激性大，对个别敏感体质的人过敏。它的纯度对原药合成的收率影响特别大，需要高真空蒸馏或冷冻重结晶提纯，给工业生产增加了麻烦。 （原药） 噻虫嗪的合成方法 路线2： Cl2 原药 噻虫嗪的合成方法 路线3： Cl2 原药 噻虫嗪的合成方法 Cl2 原药 路线2、3、4 反应原理基本一致，通过芳香性基团或环烷基置换噻唑环2位的氯，使噻唑环的稳定性增加，熔点升高，没有刺激、过敏性。该类中间化合物与恶二嗪合成得一中间态产品，需进一步氯化水解才能得到原药。 尽管合成路线加长了，但其合成总收率并没有降低，所得产品纯度高。在路线2、3、4 中具体哪条路线较好，主要由原料价格、中间态物性决定，综合比较，第4条路线原料价格较低，是一条适宜的路线 路线4： 2-苄硫基-5-氯甲基噻唑的合成 2-氯丙烯硫代异氰酸酯的合成 在反应瓶中投入112g(1mol)2,3-二氯丙烯，硫氰酸钠90.5g (1.1mol)，加入200mL 溶剂，搅拌下加热至回流，回流反应数小时后，取样检测原料小于1%即为反应终点，反应混合物冷却到室温后处理得到黄色透明油状物126.5 g，收率95%。 (2-氯甲基)-二硫代碳酸苄酯的合成 在反应瓶中加入 2-氯丙烯基硫代异氰酸酯75g(0.51 mol)，苄基硫醇62g (0.5mol)，溶剂300mL，催化剂1 g，搅拌下慢慢升温到75℃，并在75℃保温反应1h，减压脱溶，残留物加石油醚结晶，过滤得产品重130g，收率98%。 2-苄硫基-5-氯甲基噻唑的合成 N2 气保护下，35.8 g (2-氯甲基)-二硫代碳酸苄酯和31.8 g NaHCO3 放入250 mL 氯苯中，混合物冷却到5～6℃，用N2 置换体系。28.2 g SO2Cl2 在120min 内均匀滴入，温度保持5～10℃，当物料加完后，继续搅拌20 min，混合物过滤，滤渣用20 mL氯苯洗涤，合并滤液，减压脱气脱溶，残留加入90mL 正己烷，在0℃下通入0.8 g HCl，搅拌15 min，冷却，在0～5℃下过滤，得到2-苄硫基-5-氯甲基-噻唑，以盐酸盐形式获得，收率95%。 3-甲基-4-硝基亚胺-1,3,5-恶二嗪的合成 甲基硝基胍的合成 合成方法的比较 方法1:虽然该方法的收率较高，但是成本也较高，而且该反应中要生成恶臭有毒的甲硫醇。 方法2:以单氰胺为原料，需要使用高压釜，而且需要两步反应得到N-甲基-N’-硝基胍，所以成本也比较高。 方法3:以硝基胍和甲胺水溶液为初始原料，方法操作简单，反应条件温和，收率也可达到85-90%。 方法4:以硝基胍和甲胺盐酸盐为初始原料，甲胺盐酸盐的成本要远高于甲胺水溶液，而且反应得收率小于50%。 从环境污染小、成本低、工业容易实现的方面综合考虑，方法3是N-甲基-N’-硝基胍理想的合成方法。 3-甲基-4-硝基亚胺基全氢-1,3