课件：抗凝纤溶系统失调有关浙江大学.ppt

抗凝治疗 五）其他抗凝新药 1、DX90650：为特异性因子Xa抑制物，参考剂量：10-100 ug/kg ，口服，每日2-3次。 2、单磷酸磷脂A：可显著降低内毒素诱发DIC的发生率及严重程度；参考剂量5mg/kg，静脉滴注，1-2次/天。 3、Nafmestat Mesilate (NM):为人工合成的蛋白酶抑制剂，主要作用于外凝系统，降低Ⅶa活性介导因子Ⅹa活化。 抗凝治疗 六）抗血小板药物 血小板聚集及伴随的释放反应在血栓形成中具有重要作用，在DIC治疗中，抑制血小板聚集、活化及血小板促凝因子的释放具有重要意义。 主要制剂：低分子右旋糖酐、双嘧达莫、阿司匹林、苯磺唑酮、噻氯匹定、前列腺素I2等。 DIC治疗方案 二、补充血小板及凝血因子 DIC患者血小板和凝血因子的补充应在充分抗凝治疗基础上进行。 主要制剂 1、新鲜全血：可提供血小板和去除组织因子、钙离子以外的全部凝血因子。在心功能允许条件下一次输血800-1500ml。为避免因输血小板和凝血因子再次诱发或加重DIC，可在输血同时每毫升血（其他血制品一样）加入5-10U标准肝素，并计入全天肝素治疗总量，称“肝素化血液制品输住”。 补充血小板及凝血因子 2、新鲜血浆：研究发现45分钟内输入1000ml可使血小板生至约50×10E9/L，因子Ⅷ浓度由20%提高至100%，纤维蛋白原提高至1.0g/L以上。 3、纤维蛋白原：适用于急性DIC有明显低纤维蛋白原血症或出血极为严重者。首剂2-4g，使血浆纤维蛋白原含量达到1.0g/L以上为度。 补充血小板及凝血因子 4、血小板 PLT ＜20×10E9/L，疑有颅内出血或临床有广泛而严重的脏器出血的DIC患者。 5、其他凝血因子制剂： 1）凝血酶原复合物（PCC），剂量20-40U/kg，每次以5%GS稀释，要求30分钟内静脉滴注完毕，每日1-2次。 2）因子ⅧC浓缩剂，每次20-40U/kg，以缓冲液稀释， 20分钟内静脉滴注完毕，每日1次。 3）维生素K，在亚急性和慢性DIC作为一种辅助性凝血因子补充剂。 DIC治疗方案 三、纤溶抑制物 一）适应症： 1）DIC病因及诱发因素已经去除或基本控制，已行有效抗凝治疗和补充血小板、凝血因子，出血仍难控制； 2）纤溶亢进为主型DIC； 3）DIC后期，纤溶亢进已成为DIC主要病理过程和再发性出血或出血加重的主要原因； 4）DIC时，纤溶实验指标证实有明显继发性纤溶亢进。 二）主要制剂 1、氨基己酸（EACA） 2、抗纤溶芳酸（PAMBA） 3、氨甲环酸（止血环酸） 4、抑肽酶 DIC治疗方案 四、溶栓治疗 试验探索阶段，有认为，DIC是出血性疾病中唯一的溶栓治疗适应证。 适应证： 1、血栓形成为主型DIC，经前述治疗未能有效纠正者； 2、DIC后期，凝血和纤溶过程已基本终止，而脏器功能恢复缓慢或欠佳者； 3、有明显血栓栓塞或辅助检查证实者。 溶栓治疗制剂： 1、尿激酶（UK） 2、单链尿激酶（scu-PA） 3、t-PA 4、乙酰化纤溶酶原-链激酶复合物 DIC难治原因分析 1、对DIC发病机制的认识有待深入； 2、病因多，诱发因素和临床表现复杂； 3、隐性DIC（Pre-DIC）诊断困难； 4、缺乏统一理想的治疗方法。 DIC治疗进展 1、尿蛋白C抑制物：能够预防动物模型中的高凝状态、继发纤溶及器官功能衰竭，与低分子肝素比效果更好。 2、抑制纤溶酶原活化剂抑制物-1（PAI-1）：Montes 等利用特异性单抗33B8抑制PAI-1活性，预防内毒素诱导兔DIC模型肾内纤维蛋白的沉积，为临床通过降低纤溶抑制物活性治疗DIC提供思路。 DIC治疗进展 3、维生素D3：单核细胞在败血症患者DIC发生中起重要作用，维生素D3活性形式能上调单核细胞的TM表达、下调其TF表达。在预防脂多糖诱导的DIC中有效。 4、重组活化因子Ⅶ：可安全用于因肿瘤所致DIC而发生的出血。 5、阻断组织因子途径的制剂：TF单抗（中和TF）、重组组织因子途径抑制物、可溶性失活组织因子等均可抑制内毒素或大肠埃希菌引起的DIC，并可显著提高存活率。 6、重组线形虫抗凝蛋白C2：能抑制TF/FⅦa/FⅩa复合物。 DIC治疗进展 7、加贝脂（FOY）和甲磺酸奈莫司他（FUT）：抑制多种丝氨酸蛋白酶即凝血酶、 FⅩa、纤溶酶及激肽释放酶等。 8、己酮可可碱：通过抑制相关基因活化减少TNF、TF、IL-6。 9、血小板活化因子拮抗剂：抑制内毒素诱导的TF、TNF-α产生。 10